がんは不老不死の秘密を握っているのか?

がんは不老不死の秘密を握っているのか?

「万病の帝王」を観た友人の皆さん、観た後の感想はどうですか?癌が治らないのは、癌が人間よりも完璧に進化したからだ、とあなたは感じたことはありませんか?

生物学の博士として、私の研究分野は長寿ですが、がんについても研究しています。長寿とがんには多くの重複があることがわかったため、長寿とがんにはいくつかの点で共通点があると推測できます(未発表データ)。今日は、がんと長寿の重なりについてお話ししましょう。

01. 人はなぜ老化するのでしょうか?

年齢を重ねるにつれて細胞も老化していくことはよく知られています。理由は次のとおりです:

1. 遺伝子変異の蓄積

2. 細胞損傷の蓄積

3. 代謝老廃物の蓄積

4. テロメアの短縮

実際、簡単に言えば、それは老朽化した車のようなものです。ミトコンドリア、ゴルジ体、小胞体など、さまざまな部分で問題が発生します。

では、これらの老化細胞を除去することはできるのでしょうか?

02. 老化細胞は除去できますか?

老化細胞は除去できるのか?理論的にはそうです。 2002年と2016年のノーベル賞を覚えていますか? 1つはプログラム細胞死(PCD)に授与され、もう1つはオートファジーに授与されました。

大隅良典はなぜ2016年のノーベル生理学・医学賞を受賞したのでしょうか?彼は細胞生物学研究にどのような顕著な貢献をしましたか?

プログラムされた死

これは体の主な排出メカニズムです。これら 2 つの方法により、体は損傷した細胞や老化した細胞を除去し、細胞の状態を維持します。

実際、私たちはこの状況を確かに見ることができます。たとえば、私たちの皮膚では毎日大量の細胞が死滅し、死んだ皮膚の層が形成されます。

しかし、現実は残酷です。この細胞の洗浄プロセスは、実際には科学的には「再生」と呼ばれています。アップデートとは何ですか?古いものを新しいものに置き換えています。

しかし、疑問は?新しい細胞はどこから来るのでしょうか?私たちには幹細胞があると言う人もいるかもしれません。人間の体には多数の幹細胞が存在します。これらは細胞の不足を補うことができるので、髪の毛が抜けてハゲになることはなくなります(脱毛は病気なので治療が必要です)。

幹細胞

しかし、残酷な現実は、私たちの幹細胞も老化してしまうということです。はい、加齢とともに幹細胞の効率は低下し、さらに幹細胞としての能力を失ったり消滅したりします...

これまでのところ、幹細胞の老化理論については合理的な説明がありません。しかし、この現象は客観的に存在します。

あるいは、高齢者が赤ちゃんと同じ幹細胞を持っていれば、病気にならなければ100歳まで生きるのは簡単なことだし、壊れた部分を修復するだけでいいので不老不死を達成することも全く問題ない。

03. がんと長寿の共通点

がんと長寿には多くの共通点があります。幹細胞は加齢とともに老化することが分かっていますが、私たちは「健康長寿」と呼ばれる特別な集団が存在することを発見しました。このグループの特別な点は、通常の老化とは異なる老化の仕方をする点です。本当に老化の仕方が違いますね。

このグループは一般的に100歳以上です。かつて私たちは人間の老化は緩やかなものだと信じていましたが、グループを研究してみると奇妙な現象が見つかりました。100歳の人は特別なグループであり、一般的に新しい傾向を示しています。この百歳以上のグループでは、指標の多くが非常に若いという現象が見られます。例えば、彼らの血液中のさまざまな生化学的指標は、70~80歳の人とほぼ同様であり、体内の多くの物質が非常に活発です。

例を挙げてみましょう。 Nature Biotechnologyに論文が掲載されました。彼らは幹細胞を誘導するために、さまざまな年齢の血液細胞を使用しました。結果は、100歳以上の人が明らかに特別であることを示した。

実験設計の考え方は、細胞を誘導した後にエクソームとメチロームをテストすることで幹細胞を比較することです。

90 歳を超える人の場合、移行は転座よりも小さく、明らかに劇的な変化が見られます。

これが突然変異の分布です。赤色のグループは 90 歳以上の人々で、減少傾向を示していることに注意してください。

04. がんについて

実際、がんの発生は細胞全体の再プログラミングのプロセスです。この過程で、青春期や小児期にのみ現れるはずの多くのものが、がんにおいて再び現れたり、増加したりすることが分かりました。

たとえば、健康診断を受けると、アルファフェトプロテイン(AFP)と呼ばれる腫瘍マーカーが見つかることがよくあります。アルファフェトプロテインは糖タンパク質であり、分化の指標です。胎児の肝臓はまだ完全には発達していないため、高度に分化した状態で体内に存在します。肝臓が完全に発達するにつれて、このタンパク質の合成は非常に稀になります。

AFP検査プロセス

しかし、肝臓がん患者の場合、肝臓がん組織が合成と分化のプロセスを再開し、大量のアルファフェトプロテインを合成するため、この指標が再び現れます。

不完全な統計によると、成人の場合、肝臓がん患者の約 80% の血清で AFP が上昇する可能性があります。実際、この指標だけでなく、癌では多くの指標が増加しますが、これらの指標のほとんどは細胞分裂と分化に関連しており、癌組織が急速に増殖していることを意味します。実は、これらの指標は別の意味で「若さ指標」なのです。

もう一つの例は有名なテロメラーゼです。多くの人が知っていると思います。 2009年のノーベル生理学・医学賞は、エリザベス・ブラックバーン、キャロル・グライダー、ジャック・ショスタックに授与されました。彼らの重要な貢献はテロメラーゼの研究でした。

テロメアは科学者によって「生命時計」とも呼ばれています。細胞が分裂するにつれてテロメアが徐々に短くなることは知られています。ある程度まで短縮されると、細胞はプログラムされた細胞死を開始します。テロメアが短くならなくなると、細胞は分裂できなくなり、死んでしまいます。

テロメラーゼはテロメアを修復し、細胞を生き続けることができます。

しかし、正常な人ではテロメラーゼは不活性です。しかし、がんではこの酵素が活性化され、がん細胞の約 90% でテロメアが成長し続け、テロメラーゼの量が比較的多くなります。したがって、癌細胞はアポトーシスを起こさずに無限に複製することができます。

したがって、テロメアを修復したい場合は、まず発がん性を考慮してください。しかし、この酵素は幹細胞でも活性があり、胎児にも大量に存在します。そうでなければ、幹細胞は数回分裂した後に死んでしまいます。

実際、長寿とがんには多くの類似点があり、それは実に驚くべきことです。

理論上、長寿を達成できる人は、比較的若い指標を持っていると私たちは考えています。この若さの裏には、若さに関わるさまざまなタンパク質が働いており、さらに遺伝子も働いています。

たとえば、一部の遺伝子は強力な除去能力を持ち、一部の遺伝子は進化圧力に対して強力な抵抗力を持ち、一部の遺伝子は強力な幹細胞維持能力を持っています。テロメア自体の維持さえも。もちろん、これらの内容はまだ研究中ですが、私はこれについてかなり自信を持っています。

05. なぜ寿命とがんを同時に研究するのですか?

長寿が私の主な焦点なので、関連するコンテンツをたくさん書いてきました。しかし、寿命のサンプルが限られているため、寿命を研究する手段は非常に限られています。

よく、「サンプル内の男女比がなぜ不均衡なのか」と聞かれます。私はただ笑ってこう言います、「長寿はどこにでもあると思いますか?」男性よりも女性の方がはるかに多いです。寿命のサンプル数が少なすぎると考える人もいます。実際、これらの人々はいくつかの基本的な間違いを犯しました。彼らは人口データを調べすぎて、人口の中には長生きする人がたくさんいると常に考えています。実際のところ、その割合は非常に小さいのです。

サンプル数が限られているため、寿命を研究するには他の方法を探す必要があります。つまり、長寿を達成する方法を見つけることです。実際、解決策は非常に簡単です。長寿の秘訣は、深刻な病気を避けることです。ナンセンスのように思えるかもしれませんが、この文章は長寿と健康の研究における中核的な概念です。

病気を避ければ、長生きできます。病気にかかった場合、影響を受ける可能性があります。もちろん、さらに進んで、一部の人々が病気や運を避ける原因は何なのかと問う必要があります。それとも強さ?これは検証する必要があるものです。

この主張は基本的にさまざまな研究で検証されています。実際、長生きする人のほとんどは、がんや重篤な心血管疾患などの極めて深刻な病気にかかることはありません。または、そのような病気の発生を遅らせるでしょう。例えば、普通の人の場合、心血管疾患、アルツハイマー病、2型糖尿病などの特定の加齢関連疾患の発症率は、60歳を過ぎると急激に増加します。しかし、非常に長生きする人の場合、全体的な発症率は70歳、80歳、さらには90歳まで遅れます。これは生物学では罹患率の圧縮と呼ばれ、前世紀の大量の人口データがこの結論を裏付けています。

そのため、長寿を研究する人の多くは、さまざまな老年病を研究し、なぜ百歳以上の人が老年病にかからないのか、あるいは老年病の罹患数が少ないのかという観点から長寿を研究することになります。それは国を救うための回り道だと言える。実際、私は心臓血管疾患やアルツハイマー病にも取り組んでいます。

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