アルツハイマー病：時間に閉じ込められて

「まるで葉っぱが全部なくなってしまったような気分です。枝も風も雨も。もう頭を下ろす場所なんてどこにもありません。」

——《父》

あなたは80代の自分を想像できますか？

太い眉毛、白い髪、老け顔、そして鶴のような肌…。

あるいは、記憶の断片に閉じ込められ、空間に迷い、時間の流れを見つけることができません。すべてが魔法のようになり、まるで地面に散らばったパズルのピースがランダムに組み合わさったようでした。つながっていた線が突然点になり、その後、1つずつ円を形成しました。循環、ループ、混乱、驚き。ここはそうではない、ここはそうではない瞬間だ。プリズムは意のままに屈折し、反射し、現実と記憶は常に交互に重なり合い、真実と虚偽、幻想は続く。それで私は支援を失い、すべてを失いました。それで私は子供のように泣きました。

研究によると、アルツハイマー病は高齢者の間で最も一般的な病気の一つです。 65歳以上の人におけるアルツハイマー病の有病率は約4.8%で、平均すると高齢者21人に1人がアルツハイマー病を患っていることになります。患者は霧の中に閉じ込められたかのように認知障害や記憶喪失に悩まされることが多いが、多くの人が気づいていないのは、これが自然な老化プロセスによって引き起こされる通常の能力低下ではなく、回復不可能な脳機能障害であるということです。中国には約600万人のアルツハイマー病患者がいるが、現状では治癒の可能性はゼロだ。

アルツハイマー病の真実

アルツハイマー病に比べると、私を含めてほとんどの人は「老人性痴呆症」という一般名の方が馴染みがあるかもしれません。確かに言葉は分かりやすいのですが、ある程度、その乱暴な解釈によって誤解の度合いも増しています。

- "お年寄り"？

2019年のアルツハイマー病会議で発表された研究の1つによると、世界中の医師や看護師を含む医療従事者の約62％が、これは老化の正常な過程であり、治療する必要も方法もないと考えていることが示されました。彼らの見解は、社会におけるアルツハイマー病に関する現在の誤解の 1 つをそのまま表しています。

時計の針を前世紀に戻してみましょう。

1901年、ドイツの医師アロイス・アルツハイマーはフランクフルト精神病院でアウグスト・デター夫人という女性患者を観察しました。 51歳の患者は奇妙な行動症状と短期記憶の喪失を呈していた。その後数年間、アルツハイマーは彼女について広範囲にわたる研究を行った。彼は彼女にたくさんの質問をし、それから彼女が覚えているかどうか尋ねました。オーギュスト・D はそうしようとしましたが、いつも残りを忘れてしまい、自分を見失ってしまったと独り言を言い続けました。彼女は自分の人生の詳細をほとんど思い出すことができず、質問に対して無関係で支離滅裂な答えを返すことが多かった。

51歳という年齢は運命を知る年齢であり、明らかに高齢者の範疇には入らない。

2020年、上海市科学技術協会と市精神衛生センターが共催した「上海科学フォーラム・私はあなただけを知っている-アルツハイマー病普及科学共有セッション」で、専門家の李霞氏は、自分が治療したアルツハイマー病患者の中で最年少はわずか25歳で、私たちが通常高齢者と呼ぶグループではなかったことを紹介した。

現在、アルツハイマー病は医学分野における正式な用語であり、あらゆる年齢層の患者に共通する一連の特定の症状を表すために使用されていますが、65歳以上の高齢者層に多く見られます。 65歳未満で発症するアルツハイマー病は早発性アルツハイマー病と呼ばれ、65歳以降に発症するアルツハイマー病は晩発性アルツハイマー病と呼ばれます。

- "痴呆"？

伝統的な理解では、アルツハイマー病は精神障害、狂気、愚かさ、鈍さを指し、「老いて混乱している」ことを意味します。実際にはそうではありません。

アルツハイマー病（AD）は、ゆっくりと進行し、時間の経過とともに悪化する神経変性疾患です。

最初は短期記憶が失われ、最近の出来事を思い出すことが難しくなります。時にはそれは忘れ去られ、時にはずれて、生命の本来の姿をつなぎ合わせるのを困難にする断片だけが残ります。

病気が進行するにつれ、湖に投げ込まれた小石が鏡のような水面を砕き、波紋を引き起こして層ごとに積み重なり、比較的平穏だった生活を乱し、湖の底に沈んでいき、日々蓄積していくように、一連の症状がゆっくりと現れ始めます。意識が混乱し、名前が言えなくなり、言語障害が起こり、妄想が誤認され、病気の感覚が失われ、行動上の問題が次々と現れます。最も悲しいことは、時間の砂時計が逆回転し、人々が少しずつ、そして取り返しのつかない形で命、愛、そして自分自身を失っていくように感じることです。しかし、彼らはその中に閉じ込められ、抜け出すことができず、自己意識の消滅を伴って砂とともに流れ去ることしかできない。人生はもはや自分自身でどうすることもできず、脱線した緑色の電車のように、外の世界が前に進むのを見ながら、喉は叫びの振動を送ることができず、重力に引きずられることしかできず、心の中でかすれた声で泣き、時間の混乱、孤独な世界の荒廃、そして無力感を感じています...

最後の瞬間まで、肉体は滅び、塵は沈黙し、すべては沈黙する。

遺伝子で決まる？運命？

どちらでもない。あるいは両方と言うこともできます。

アルツハイマー病は遺伝形式に基づいて、家族性アルツハイマー病と孤発性アルツハイマー病に分けられ、後者の方が前者よりも一般的です。名前が示すように、散発性アルツハイマー病はグループ内でランダムに発生し、プレゼント交換ゲームのように、次に誰が罹るかは誰にもわかりません。唯一の違いは、今回は花ではなく、人々を震え上がらせる病気だということです。

家族歴はアルツハイマー病の危険因子です。多くの場合、遺伝が何らかの役割を果たします。年齢ほど目立たないが、派手な服装、派手なメイク、舞台で脚光を浴び、60歳以上の高齢者人口では5歳増えるごとに病気のリスクが2倍に増加するため、時折大画面やポスターに登場し、通行人が立ち止まって見入ってしまう。

親や兄弟などの近親者がアルツハイマー病を発症した場合、あなた自身もアルツハイマー病を発症するリスクが高まります。 2 人以上の近親者が罹患している場合、リスクは高くなります。我々は皆、βアミロイド前駆体タンパク質遺伝子、プレセニリン-1遺伝子、プレセニリン-2遺伝子、アポリポタンパク質E遺伝子など、さまざまな遺伝子で構成された同じ巨大な網の上にいる。我々は無防備で無武装であり、その下には底の見えない深淵が広がっている。一角が沈むと、その周囲も必ず影響を受け、私たちは揺れ動くことになります。バランスを保つために、手と足を使って最善を尽くさなければなりません。泥沼に陥るのは、あなたのおばあちゃん、私のおじいちゃん、私たちの両親、そして現実の世界のあなたや私かもしれません。恐れていても、覚悟していても、私たちはこの世に一人で放り出されたように、結局は一人で人生の旅路を歩むことになります。

現在、アルツハイマー病においてより徹底的に研究されているリスク遺伝子変異は、βアミロイド前駆体遺伝子、プレセニリン-1遺伝子、プレセニリン-2遺伝子、およびアポリポタンパク質E遺伝子の変異です。これらはアミロイドβペプチドの処理に影響を及ぼし、アミロイドβペプチドの凝集がアルツハイマー病の発症における上流のイベントであることを示唆しています。まるで崖の端から流れ落ちる滝のようです。上流域で泥や不純物が混ざりすぎると、下流域の湧き水は必然的に濁ってしまいます。

しかし、表現型を決定する変異の 70% 以上は「末梢」遺伝子にあり、これがアルツハイマー病の遺伝性の大部分を占めています。このような遺伝子は、コア遺伝子産物の発現や翻訳後修飾に間接的かつ弱い影響しか及ぼさないため、表現型を駆動する分子メカニズムを定義するのにはあまり役立ちません。

1994年、国際アルツハイマー協会は毎年9月21日を「世界アルツハイマーデー」に制定しました。今年で27年目になります。 2018年5月、世界保健機関は、アルツハイマー病などの認知症が世界で5番目に多い死亡原因となっており、上位10の原因の中で唯一効果的な治療法がない病気であると指摘しました。

ハイデガーは「死に向かって生きろ」と言った。

年齢や遺伝、そしてあらゆる要因が、目に見えない手のように、密かに私たちの首にかかる力を強め、喉を締め上げ、運命の袋をゆっくりと締め上げ、呼吸したり考えたりする権利を奪っているとしても、たとえ、これらの努力がすべて最終的に無駄であることが証明されたとしても、私たちは少なくとももう一度、水平面下の窒息から私たちの体を解放しようともがき、はためき、救い出すべきではないでしょうか。

さらに、そうではありません。綱引きをするとき、どれだけ力が弱くても、歯を食いしばって全力を尽くせば、ロープにいくらかの重みを加えることができます。

100%の努力をする

アルツハイマー病が世界に初めて認知されてから数年が経ちました。しかし、この神経変性疾患は未だに予防が難しく、効果的な診断や治療法も存在しません。一度この病気が発生すると、回復は不可能です。患者とその家族、研究者、臨床医は、あらゆる手段を講じて死と闘い、一瞬一瞬を大切にし、病気の進行を遅らせるために最善を尽くすために協力するしかありません。

アルツハイマー病の初期症状は患者本人と保護者のみが認識し報告することができ、臨床現場での検出は容易ではなく、定期的に検査されることもないため、診断プロセスは複雑になり、病気が末期になるまで発見されないことがよくあります。砂の上を歩くと、砂利が靴の底に入り、時々何かおかしいと感じますが、何が悪いのかはわかりません。彼らは、このわずかな断続的な不快感を確認するために靴を脱ぐことを嫌がり、何も起こらなかったかのように見て見ぬふりをして、麻痺した状態になります。しかし、砂は靴の中で転がり続け、歩けば歩くほど砂がどんどんたまり、ついには耐えられなくなり、足の裏が細かい砂で覆われてしまいます。

国立衛生研究所とアルツハイマー協会が共同で作成したガイドラインでは、アルツハイマー病は3つの段階に分けられると指摘されています。第1段階は、アミロイドタンパク質の蓄積や神経細胞の変化の前臨床兆候はあるものの、明らかな臨床症状はありません。第二段階は軽度認知障害で、記憶喪失などの症状は同年齢の正常な人よりも重度ですが、まだ自分の身の回りのことはできます。最終段階である第3段階は、アルツハイマー病の診断です。

したがって、定期的に病院に通って検査を受けることは、患者のアルツハイマー病の重症度を判定するだけでなく、病状の進行を追跡する指標としても役立つため、非常に重要です。

臨床医はいくつかの段階を経て診断を下します。まず、神経心理学的検査を実施して、患者が示す症状の具体的な種類とレベルを判断します。患者または情報提供者を観察し、短期および長期の記憶、注意力、推論力、問題解決能力などの尺度を評価します。次に、記憶喪失や混乱を引き起こす可能性のある他の病状（甲状腺疾患、うつ病など）を除外するために、標準的な血液検査と尿検査が行われます。最後に、磁気共鳴画像法（MRI）とコンピューター断層撮影（CT）は、神経変性の代謝変化パターンを効果的に検出できます。病歴や通常の検査でアルツハイマー型認知症の診断がはっきりしない場合、または早期発症型認知症、前駆型アルツハイマー型認知症、非定型アルツハイマー型認知症の患者の場合、臨床医は患者または家族と陽電子放出断層撮影（PET）または脳脊髄液または血液のアルツハイマー型認知症バイオマーカー検査の使用について話し合う必要があります。

現在、研究者らは、アルツハイマー病の発症機序は、脳実質における神経毒性アミロイドβペプチドの沈着であり、これが病理学的カスケード反応を引き起こし、神経原線維変化（NFT）を形成し、広範囲にわたる神経細胞の喪失につながるという点について概ね同意している。脳組織の破壊は機能障害を引き起こし、認知症の症状が現れます。主な病理学的特徴は、βアミロイドタンパク質の沈着によって形成される老人斑（SP）です。アミロイドペプチド仮説以外にも、微小管関連タンパク質異常説、遺伝子変異説、神経細胞死の最終共通経路などの説明もあります。

しかし、アルツハイマー病の治療にはいくつかのメカニズムを標的とした薬剤が臨床的に使用されているものの、有効な特異的な方法がまだ不足しています。薬物研究の焦点は、コリン作動性神経伝達を改善する薬物、脳血液循環および脳細胞の代謝を改善する薬物など、さまざまな関連症状をターゲットにすることにあります。

アルツハイマー病と診断されると、その治療は、認知、行動、機能に対する相乗効果を達成するために、薬理学的介入と非薬理学的介入を組み合わせるという原則に従います。患者または家族が治療のメリットとリスクを十分に理解した後、病気の重症度に応じて、コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、非定型抗精神病薬、セロトニン薬、さらには伝統的な漢方薬が治療に用いられます。

10,000 パーセントの努力をしてください。私たちは諦めたくないのです。密閉されたタイムカプセルに閉じ込められて、過去を忘れ、未来を見ることもできない状態にはなりたくないのです。

参考文献:

[1] Sierksma A、Escott-Price V、De Strooper B. アルツハイマー病の遺伝的リスクをメカニズムの洞察と薬剤ターゲットに変換する[J]。サイエンス、2020、370(6512):61-66。

[2] マイケル・ユルグスアロイス・アルツハイマー: ニーマンズランド州のスプレンシュシュ。ミュンヘン: C. ベルテルスマン フェルラーク。 2006年. ISBN 978-3-570-00934-5.

[3] Se Thoe Ewen、Fauzi Ayesha、Tang ying Quan、Chamyuang Sunita、Chia Adeline Yoke ying。アルツハイマー病の治療法の進歩に関するレビュー[J]。ライフサイエンス、2021、276。

[4] グエン・トゥイ・チャン、グエン・トゥイ・ズン、グエン・ティ・キム・オアン、ヴォー・トゥオン・カ、ヴォー・ヴァン・ジャウ。アルツハイマー病の治療戦略開発の進歩[J]。バイオメディシン＆ファーマコセラピー、2021、139。

[5] Jakob-Roetne R、Jacobsen H. アルツハイマー病：病理から治療アプローチまで[J]。アンゲワンテ・ケミー国際版、2009、48(17): 3030-3059。

[6] Barnett JH、Lewis L、Blackwell AD、et al.アルツハイマー病への早期介入：診断時期の影響に関する健康経済学的研究[J]。 BMC神経学、2014年、14(1):1-9。

[7] 国際アルツハイマー病協会.世界アルツハイマー病報告書2019[EB/OL] https://www.alz.co.uk/research/world-report-2019。

[8] アルツハイマー病協会.2019年アルツハイマー病の事実と統計[J]アルツハイマー病認知症、2019年、15(3):321-387.DOI:10.1016/j.jalz.2019.01.010.

[9] JiaJ、ZuoXM、JiaXF、他。中国の総合病院の神経科外来における認知症の診断と治療[J]。アルツハイマー病認知症、2016年、12(4):446-453.DOI:10.1016/j.jalz.2015.06.1892.

この記事は科学普及中国-星空プロジェクトの作品です

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作｜中国科学技術出版有限公司、北京中科星和文化メディア有限公司

著者: チャイ・イーハン、ポピュラーサイエンスクリエイター

レビュー丨甘粛栄養学会副会長 肖永良