パーキンソン病の薬物治療

パーキンソン病（PD）は、成人発症の進行性神経変性疾患であり、200年以上前にジェームズ・パーキンソンによって「振戦麻痺」として初めて報告されました[1]。 PD は従来、振戦、固縮、動作緩慢などの特徴的な症状に基づく運動疾患と考えられてきましたが、現在では、PD は障害を引き起こす可能性のあるさまざまな非運動症状も含む複雑な疾患であることが認識されています。

パーキンソン病は成人発症の神経変性疾患です。発症率は60歳を過ぎると急速に増加し、診断時の平均年齢は70.5歳となる[2]。その 3 つの主な運動特性は、振戦、動作緩慢、および固縮です。

PD は単なるドーパミン枯渇の病気ではないことは今では明らかです。大脳基底核内外の他の脳領域でも細胞の喪失や生化学的障害が起こります。パーキンソン病の治療には、患者の症状と徴候、年齢、病気の段階、機能障害の程度、身体活動と生産性のレベルを慎重に考慮する必要があります。

パーキンソン病（PD）に対する薬物療法はすべて対症療法です。病気の経過中に運動機能と非運動機能、および生活の質を最大限に高めるために、さまざまな対症療法の薬物療法、非薬物療法、および外科療法が利用可能です。一般的に、運動症状が機能や生活の質に支障をきたす場合には治療を開始する必要があります。患者はレボドパの使用を恐れることが多いため、治療の不必要な遅延を避けるために、この問題については早期に話し合う必要があります。

運動症状のコントロールを希望する早期PD患者のほとんどでは、初期治療としてレボドパが一般的に使用されます[2]。ドパミン作動薬治療の中で、レボドパは運動機能、日常活動、生活の質に優れた効果があり、特に高齢者においては最も忍容性が高いことが多いです。多くの患者は、レボドパ療法を開始してから数年以内にレボドパ関連の運動合併症を発症する可能性があります。 PD患者の多くは、レボドパ治療開始後5～10年以内に、運動機能の変動（「ウェアリングオフ現象」）やさまざまな複雑な運動機能の変動など、レボドパ関連の運動合併症を発症します[3,4]。治療後5～10年以内に患者の少なくとも50％がこれらの運動合併症を発症すると推定されている[5]。パーキンソン病の発症年齢が若いほど、運動合併症のリスクが高くなります。

レボドパは通常、最初は 50 mg/200 mg のカルビドパ/レボドパ錠を半錠ずつ、1 日 2 ～ 3 回食事と一緒に服用して調整されます。さらに調整する前に、この用量が数日から 1 週間にわたってどの程度許容されるかを判断します。患者によっては、1 日 2 ～ 3 回、半錠を服用するだけで症状が十分に緩和されると感じる人もいます。他の人は、朝から4〜6時間ごとに1日3回、最大2錠を服用する必要があるかもしれません。病気の初期段階では通常、就寝時の投与は必要ありません。患者は治療開始から数日以内に症状の大幅な緩和を経験することが多いが、治療を受けていない早期PD患者を対象とした前向き研究では、レボドパ（300 mg/日）による症状の最大の緩和は少なくとも1か月の投薬後、おそらくは300 mg/日の投与量を服用してから5か月後までには起こることが示された[6]。レボドパを服用しても著しい振戦が続く患者には、アマンタジンまたはトリヘキシフェニジルなどの抗コリン薬の追加が有効な場合があります。

吐き気、眠気、めまい、頭痛は、レボドパの最も一般的な初期の副作用です。これらは通常軽度であり、少量から始めて徐々に増量することで最小限に抑えることができます。より重篤な副作用としては、主に高齢患者にみられるもので、混乱、幻覚、妄想、興奮、精神病症状、起立性低血圧などがあります。なお、 PD 患者ではレボドパを急に中止してはいけません。急に中止すると、悪性症候群や無動性発作に似た症候群を引き起こすことがあるためです。この悪性症候群はパーキンソン病・高熱症候群と呼ばれます。この結果、死亡例が報告されている。[7,8]

場合によっては、ドーパミン作動薬 (DA)、モノアミン酸化酵素 B 型 (MAO B) 阻害剤、またはアマンタジンによる初期治療で、早期のレボドパ療法を置き換えることができます。たとえば、ジスキネジアのリスクが高い若年患者には DA を検討できます。症状が軽度で、1日1回の投与を希望する患者には、MAO B 阻害剤が好まれる場合があります。これらの患者のほとんどは、数年以内にレボドパを必要とする状態に進行します。

つまり、パーキンソン病の薬物治療は主に症状のコントロールを目的としています。具体的な薬剤の選択、使用法、投与量については、医師のアドバイスに厳密に従う必要があります。薬剤師は、投薬中に異常な反応が起こった場合には、速やかに主治医に連絡し、許可なく投薬を中止したり投薬量を減らしたりしないよう注意喚起しています。

参考文献:

1. パーキンソン J. 『振戦麻痺に関するエッセイ』、シャーウッド、ニーリー、ジョーンズ、ロンドン、1817 年。

2. Pringsheim T、Day GS、Smith DB、他早期パーキンソン病における運動症状に対するドパミン作動性療法実践ガイドライン要約: AAN ガイドライン小委員会の報告書。神経学 2021; 97:942.

3. Calabresi P、Di Filippo M、Ghiglieri V、他。パーキンソン病患者におけるレボドパ誘発性ジスキネジア：研究室からベッドサイドへのギャップを埋める。ランセットニューロール2010; 9:1106.

4. アキノ CC、フォックス SH。レボドパ誘発性合併症の臨床スペクトル。ムーヴ・ディスオード 2015; 30:80。

5. オラノウ CW、ワッツ RL、コラー WC。パーキンソン病の管理のためのアルゴリズム（決定木）（2001 年）：治療ガイドライン。神経学 2001; 56:S1.

6. Frequin HL、Schouten J、Verschuur CVM、他。早期パーキンソン病患者におけるレボドパの反応：LEAP 研究のさらなる観察。神経学 2023; 100:e367.

7. 因子 SA。深部脳刺激療法による積極的な治療を受けているパーキンソン病患者における致命的なパーキンソン症候群-高熱症候群。ムーヴ・ディスオード 2007; 22:148。

8. Newman EJ、Grosset DG、Kennedy PG。パーキンソン症候群-高熱症候群。ニューロクリットケア2009; 10:136。