世界高血圧デー - あなたの血圧は治りにくいですか?遺伝子検査は「一撃で敵を倒す」のに役立つ

高血圧は「サイレントキラー」として知られています。高血圧が持続すると、心臓、脳、腎臓、全身の血管など、多くの臓器に損傷を与え、脳卒中、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、心不全、腎不全などを引き起こします。その障害率と死亡率は比較的高いです。血圧値を効果的にコントロールすることで高血圧の重篤な合併症の発生を防ぐことができるため、安全で効果的な治療薬を選択することが特に重要です。

Ø適切な降圧薬を選んでいますか?

高血圧と診断されたら、食生活や生活習慣の調整に加え、降圧薬の使用が不可欠です。血圧のコントロールが不安定になったり、薬の副作用が重篤になったり、薬を服用しながら何度も自分で血圧を下げる努力をしても血圧が下がらなかったりした経験はありませんか?それは降圧薬の選択が間違っていたためかもしれません。適切な降圧薬を選択することによってのみ、血圧を効果的にコントロールし、副作用を最小限に抑えることができます。では、降圧薬の選択における試行錯誤や紆余曲折をいかに短縮できるのでしょうか?高血圧治療薬の遺伝子検査は、一撃で敵を倒すのに役立つ鋭い武器となるかもしれない。

Ø薬物遺伝子検査とは何ですか？

臨床現場では、同じ薬に対して患者によって反応が異なることがよくあります。これは、患者自身の身体的状態、外部環境要因、遺伝的要因など、患者間の個人差に関係しています。多くの研究により、遺伝的要因が薬物反応の個人差の重要な原因であることが示されています。

体内に入った薬物は、吸収され、分布し、代謝され、排出される必要があります。このプロセスには、薬物輸送を担うトランスポーター、代謝を担う代謝酵素、薬物受容体関連タンパク質が関与しています。これらのタンパク質をコードする遺伝子の多型は、薬物代謝速度、血中薬物濃度、薬物感受性に重大な影響を及ぼし、それによって異なる薬効と毒性副作用を示す可能性がある[1]。薬物遺伝子検査では、患者の薬物関連遺伝子の遺伝子型を検出し、患者に対する薬物の治療効果を予測することができます。また、患者の臨床情報と組み合わせた患者の特定の状況に基づいて、医師が最適な薬物治療計画を選択できるようにガイドすることもできます。

Ø高血圧薬の遺伝子検査****投薬計画をカスタマイズ

近年の薬理遺伝学の徹底的な研究により、薬効、副作用と遺伝子の相関関係が徐々に明らかになってきました。遺伝子検査により、患者の薬物関連遺伝子型を事前に判定することができます。患者の他の状態と組み合わせることで、医師は患者に合わせた投薬計画を策定することができ、薬物治療の繰り返しによる副作用のリスクや医療資源の無駄を回避できます[2]。高血圧の薬物治療において遺伝子検査技術は徐々に成熟してきました。最新の「高血圧治療薬適正使用ガイドライン」では、降圧薬の使用に際しては薬理遺伝学の影響を考慮する必要があると明記されています。遺伝子検査は、臨床医が特定の患者に適切な降圧薬と投与量を選択し、降圧薬治療の有効性と安全性を向上させるのに役立ちます。

高血圧の治療薬には多くの種類があり、異なる薬は異なる遺伝子型に対応しており、一般的にはCYP2D6、ADRB1、CYP2C9、AGTR1、ACEなどが含まれます[3]。遺伝子型の違いにより薬物代謝速度が異なり、薬物治療の有効性と安全性に影響を及ぼします。患者の遺伝子型を理解することで、患者に合わせた投薬や投薬量の調整が可能になります。

Ø高血圧薬の遺伝子検査はどこで受けられますか?

現在、首都医科大学付属北京朝陽病院薬理遺伝子研究室では、高血圧薬遺伝子検査プロジェクトを立ち上げており、自分の高血圧薬遺伝子型を把握し、それに基づいて個別にカスタマイズされた高血圧治療計画を取得することで、自分に最も適した降圧薬をできるだけ早く見つけるのに役立ちます。このプロジェクトに必要なのは 1 回のテストだけですが、生涯にわたるメリットが得られ、医療保険による払い戻しを受けることができます。この検査を受けるには、心臓科、神経科、血管外科、薬局などの科に行く必要があります。

Ø高血圧治療薬遺伝子検査の臨床応用事例

5年間高血圧症を患っていた王さんは、最近血圧の上昇のため医師の診察を受けました。医師は降圧療法をロサルタン錠（コザール）50 mg 1日1回に調整しました。 2週間使用した後も、患者の血圧はまだ十分にコントロールされていなかったため、患者は再度医師の診察を受けました。今回、医師は患者に高血圧薬の遺伝子検査を処方しました。その結果、患者のCYP2C9*3はヘテロ接合性変異（1/3）であり、AGTR1遺伝子座は野生型（AA）であり、患者の代謝酵素活性は低いが、受容体感受性は正常であることが示されました。ロサルタンはこの酵素によって代謝活性化される必要があるため、この患者が服用したロサルタン錠の有効血中濃度は低く、治療効果は乏しいことになります。他のサルタンはこの酵素によって代謝され不活性化される必要があるため、この酵素の活性が低下すると血中薬物濃度が上昇し、少量でも効果を発揮できるようになります。そのため、医師は投薬計画をイルベサルタン（アンブロキソール） 75mgqdに調整しました。 2週間の治療後、患者の血圧は良好にコントロールされました。

医薬品のヒント: CYP2C9 はロサルタンを代謝的に活性化し、他のサルタンを代謝的に不活性化します。 3/3 遺伝子型の患者はロサルタンを活性化する能力が低いため、降圧効果を高めるには用量を適切に増やすか、他の薬剤を置き換える必要があります。しかし、イルベサルタンとバルサルタンに敏感であり、少量でも臨床効果が得られる可能性があります。大量に服用する場合は、薬物有害反応のリスクに注意する必要があります。

参考文献

[1] Rysz, J.、Franczyk, B.、Rysz-Górzyńska, M.、および Gluba-Brzózka, A. (2020)。高血圧治療の薬理遺伝学。国際分子科学ジャーナル、21(13)、4709。

[2] ホッキングス、JK、パステルナック、AL、アーウィン、AL、メイソン、NT、Eng、C.、ヒックス、JK（2020）。薬理ゲノム学: 精密医療のための進化する臨床ツール。クリーブランドクリニック医学誌、87(2)、91-99。

[3] 「薬物代謝酵素と薬物標的遺伝子検出に関する技術ガイドライン（試行版）2015年版」