抗炎症：老化を遅らせる鍵？

制作：中国科学普及協会

著者: 楊昌家連 (中国科学院微生物研究所)

プロデューサー: 中国科学博覧会

編集者注：生命科学の最新の謎を解くために、中国科学普及の最先端技術プロジェクトは「生命の新知識」と題する一連の記事を立ち上げ、独自の視点から生命現象を解釈し、生物学の謎を明らかにしました。人生の世界を探求し、無限の可能性を探求しましょう。

私たちの日常生活において、長寿は常に望ましい話題であるように思われます。誰もが健康で充実した老後を過ごしたいと願っています。紀元前5世紀、古代ギリシャの歴史家ヘロドトスは、人々の若さを回復し、永遠の命を与えることができると言われる神話上の「若返りの泉」について初めて言及しました。この伝説は明らかに謎に包まれていますが、老化を遅らせたり、さらには逆転させたりしたいという人々の夢を反映しています。老化と闘うというこの願望は歴史を通じて受け継がれており、現代科学は老化の謎を徐々に解明しつつあります。

慢性炎症は老化の兆候である

生物学的な観点から見ると、老化は細胞レベルと分子レベルでの損傷の蓄積に関連しています。この損傷は体の回復力の喪失につながり、多くの病気、特に神経変性疾患の主な危険因子となります。年齢は多くの脳疾患の最大のリスク要因であり、老化に伴う分子、細胞、組織の進行性の劣化が生物学的老化の核心であることを示唆しています。

老化の顕著な特徴は「慢性炎症」であり、これは明らかな感染がない状態で体内に長期間にわたって起こる低レベルの炎症を指します。この慢性炎症状態では、老化細胞は炎症を促進したり、細胞外マトリックス（細胞を取り囲んで支えるタンパク質の複雑なネットワーク）を分解したりする分子を分泌します。炎症は感染に対する身体の正常な反応ですが、炎症が持続すると、さまざまな病気による罹患率や死亡率の増加につながります。

核

マウスの脳の炎症

（画像出典：参考1）

IL-11は老齢オーケストラの指揮者だ

年齢を重ねるにつれて、私たちの体は炎症の増加など、さまざまな変化を経験します。私たちの人生が壮大なコンサートのようなもので、さまざまな臓器が楽器のように一緒に美しい音楽を演奏していると想像してみてください。このコンサートでは指揮者は欠かせない役割を担っており、彼の指揮によって音楽のリズムとハーモニーが決まります。同様に、私たちの体には重要な「伝導体」である IL-11 が存在します。このサイトカインはいたずらな指揮者のようなものです。その「命令」が不正確であれば、私たちの体のバランスが崩れる原因となる可能性があります。

研究によると、IL-11 を調節すると老化のプロセスを遅らせ、健康を維持するのに役立つ可能性があることが示唆されています。

IL-11（インターロイキン-11）は、人体で重要な役割を果たす炎症誘発性サイトカインです。通常の状況下では、IL-11 は免疫反応の調節に関与していますが、そのレベルが高すぎると、不必要な炎症を引き起こす可能性があります。加齢とともに体内の IL-11 レベルは上昇しますが、この上昇は加齢に伴う健康問題と密接に関係しているようです。指揮者が演奏中に頻繁にミスを犯し、オーケストラの演奏が乱れるのと同じように、IL-11 の過剰な活動は体内のバランスを崩し、一連の健康上の問題を引き起こす可能性があります。

「コマンド」効果と寿命の関係を調整しました

マウスでは加齢とともに IL-11 レベルが大幅に増加します。この増加は、代謝障害、筋肉の減少、肝臓障害など、老化に関連するいくつかの症状に関連しています。

遺伝子編集技術を使用することで、マウスの IL-11 遺伝子または IL-11 受容体遺伝子を削除し、異なるマウスモデルを作成することができます。 IL-11 が抑制されたマウス、または抗 IL-11 抗体を注射されたマウスは、代謝の健康状態の改善、脂肪蓄積の減少、筋肉の減少の遅延、肝臓での脂肪合成の減少など、より健康的な老化を示しました。これらのマウスは体調が改善しただけでなく、寿命も延びました。

これらの発見は、IL-11 が加齢に伴うさまざまな健康問題に寄与する可能性があることを示唆しています。実験用マウスの死亡は主に癌が原因であることから、この結果は人間の老化の研究にも新たな視点を提供するものとなる。

炎症誘発性タンパク質阻害が寿命に与える影響

（画像出典：参考資料2）

「指揮者」に隠された秘密

この控えめな「伝導体」IL-11を発見した後、人々はそれについてもっと知りたいと思うようになりました。一方では、IL-11 の増加ががん、代謝障害、筋肉の減少などの加齢関連疾患を促進する特定のプロセスを理解したいと考えています。例えば、IL-11 が抑制されたマウスでは、これらの疾患の進行速度は変化するのでしょうか? IL-11 の増加は局所的なものですか、それとも全身的なものですか?これらの質問に答えることは、老化のメカニズムをより深く理解し、将来の治療法に新たなアイデアをもたらすのに役立ちます。

一方、私たちはIL-11レベルが上昇する原因をまだ探究しており、IL-11を制御することで加齢に伴う疾患を治療または予防できることを期待しています。たとえば、IL-11 レベルの上昇は組織によって異なりますか?この増加は薬や他の治療法で改善できますか?これらの質問に対する答えは、将来の医学研究や治療に大きな影響を与える可能性があります。

結論

IL-11 の発見は、老化プロセスを理解する上でまったく新しい視点をもたらしてくれます。この「オーケストラの指揮者」を調整することで、老化の「音楽」をより調和のとれたものにしたいと考えています。将来、科学者たちは IL-11 とその関連メカニズムの研究を続け、健康長寿という目標を達成するためのさらなる希望と解決策を提供してくれるでしょう。

参考文献:

1.エッゲンBJL。 cGAS-STING システムが炎症と認知機能低下をどのように結び付けるか。自然。 2023;620(7973):280-282.

2.ミラーRA。炎症性タンパク質を阻害すると老化の速度が遅くなります。自然。 2024;632(8023):35-36.