肺神経内分泌腫瘍と胸腺神経内分泌腫瘍のどちらの病理学的タイプがより一般的ですか?化学療法と標的療法は効果的ですか?

著者: イヘバリ・チ、中国医学科学院癌病院主任医師

評者: 北京協和医学院病院副主任医師 葛玉平

神経内分泌細胞は、さまざまなホルモンを産生する大きなクラスの細胞であり、体全体に存在します。したがって、神経内分泌腫瘍は体のどこにでも発生する可能性があります。

神経内分泌腫瘍は悪性腫瘍であり、病理学的に4つのタイプに分類されます。定型カルチノイドと非定型カルチノイドは生物学的挙動がより良好であるのに対し、小細胞神経内分泌癌と大細胞神経内分泌癌は生物学的挙動がより不良です。

肺および胸腺の神経内分泌腫瘍では、定型カルチノイドの方が非定型カルチノイドよりも一般的です。

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1. 定型カルチノイドと非定型カルチノイドの違いは何ですか?

神経内分泌腫瘍の性質を特定するために、まず腫瘍細胞の形態学的特徴に焦点を当てます。第二に、細胞核の分裂に基づいています。

もう一つの重要な鑑別要因は、腫瘍組織における壊死の存在です。典型的なカルチノイドは、通常、顕微鏡下では壊死は見られませんが、非典型的なカルチノイドは、腫瘍細胞の急速な増殖によって引き起こされるアポトーシスにより壊死構造を示す場合があります。

また、Ki-67 指数は補助的な識別手段として使用できますが、その基準値は肺および胸腺の神経内分泌腫瘍では比較的限られており、基準値の 1 つとしてのみ使用できます。

治療戦略としては、典型的なカルチノイドは分化度が高く転移のリスクが低いため、外科的切除が第一選択となり、術後は観察が主なアプローチとなります。対照的に、非定型カルチノイドはリンパ節に転移しやすく、肝臓、肺、骨、その他の身体部位に影響を及ぼす可能性が高く、より悪性度が高いです。したがって、根治手術後、具体的な状況に応じて術後補助療法が考慮されることがあります。

2. 肺と胸腺の神経内分泌腫瘍の症状は何ですか?

実際、神経内分泌腫瘍には顕著な特定の症状がありません。これは主に、腫瘍の進行が遅く、体の耐性が高いためです。多くの患者は、定期的な身体検査中に肺や胸腺の占拠性病変が偶然発見されて初めて、この問題に気づき、医療支援を求めます。

機能性神経内分泌腫瘍は、その特殊な症状により早期に発見される可能性があります。患者は、血中カリウム濃度の低下や内分泌機能障害（特に肺や胸腺の腫瘍）などの臨床症状を経験する場合があります。

非機能性神経内分泌腫瘍の場合、患者は咳や血痰などのより一般的な症状のみを経験する可能性があります。腫瘍が大きくなったり、主気管支に直接位置して圧迫を引き起こすなど特殊な場所にある場合、無気肺を引き起こす可能性があり、それによって有効呼吸面積が減少し、肺機能に影響を与え、患者の呼吸障害を引き起こします。

3. 肺や胸腺の神経内分泌腫瘍に対して化学療法は効果的ですか?

神経内分泌腫瘍は通常ゆっくりと進行し、主に経口化学療法薬または分子標的薬で治療されます。

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膵臓神経内分泌腫瘍では、小規模な研究で経口化学療法薬の有効性が実証されていますが、肺や胸腺の神経内分泌腫瘍では大規模な研究は行われていません。 79人の患者を対象としたメタ分析では、経口化学療法薬カペシタビンとテモゾロミドの併用により、膵神経内分泌腫瘍に対する奏効率は50%、肺および胸腺神経内分泌腫瘍に対する奏効率は30%であることが示されました。さらに、私たちの独立した前向き研究では、S-1とテモゾロミドの併用による肺および胸腺神経内分泌腫瘍の治療のサブグループ奏効率は20%でした。

4. 標的療法と免疫療法は肺と胸腺の神経内分泌腫瘍に効果的ですか?

肺および胸腺の神経内分泌腫瘍の標的治療において、最も医学的根拠に基づいた薬剤は、mTOR 阻害剤であるエベロリムスです。海外で行われた多施設共同第3相試験では、この薬が腫瘍の発達を効果的に抑制できることが実証された。

中国では、抗血管新生標的薬ソラフェニブに関する研究で、この薬が患者の無増悪生存期間を延長できることが示された。

現在、肺と胸腺の神経内分泌腫瘍の治療に用いられる標的薬は、エベロリムスとスルファチニブの 2 つだけです。フェーズIIIの臨床試験の結果、腫瘍の発達を効果的に抑制し、腫瘍の可能性を約2％～10％低減できることが示されました。これは、神経内分泌腫瘍の治療における「まれな」かつより客観的な進歩です。

免疫療法に関しては、肺および胸腺の神経内分泌腫瘍におけるその使用を支持する証拠はあまりありません。免疫療法が普及し始めた当初、神経内分泌腫瘍に関する関連研究が行われましたが、結果は理想的ではありませんでした。しかし、肺や胸腺の神経内分泌腫瘍のいくつかの特殊なタイプ（マイクロサテライト不安定性 [MSI] や腫瘍変異負荷 [TMB] など）では、免疫療法をさらに研究する必要があります。そのため、現時点では免疫療法の適用は比較的まれです。