ムスクを含む製品は早期思春期を引き起こす可能性があります。掃除用品はどのように選べばいいのでしょうか？

制作：中国科学普及協会

著者: Li Juan (発生生物学博士)

プロデューサー: 中国科学博覧会

編集者注：生命科学の最新の謎を解くために、中国科学普及の最先端技術プロジェクトは「生命の新知識」と題する一連の記事を立ち上げ、独自の視点から生命現象を解釈し、生物学の謎を明らかにしました。人生の世界を探求し、無限の可能性を探求しましょう。

宮廷の喧嘩劇でよく見かけるムスクにはどんな効果があるのでしょうか？

時代劇では、宮廷での戦闘においてムスクを「武器」として使うのが一般的です。たとえば、ムスクを化粧品やサシェに添加すると、妊娠中の女性キャラクターが流産したり、不妊になったりすることがあります。これらの話は人々にムスクに対する恐怖心を抱かせるだけでなく、ムスクと女性の内分泌系や生殖の健康との関係にも私たちの注意を喚起します。

ムスクは本当に不妊症や流産を引き起こすのでしょうか？

ムスクは、オスのジャコウジカのへそと生殖器の間にある腺の乾燥した分泌物から得られます。古代では、ムスクは女性の発育や生殖に関連する病気（月経困難症、無月経など）の治療に使用されていました。しかし、ムスクには子宮を刺激し、子宮収縮を高める作用もあるため、ムスクは流産を誘発するツールとしてよく使用されます。ムスクの具体的な効果については、現代科学によってさらに検証される必要があります。

ジャコウジカ

（写真提供：veerフォトギャラリー）

近年、現代科学研究の深まりにより、科学者はムスクが複雑な組成を持ち、その中でムスクケトンなどの揮発性物質が主な化学成分であり、これらの物質が薬理効果に重要な役割を果たしていることを発見しました。しかし、心配なのは、ムスクまたはその類似物質が環境内分泌かく乱化学物質（EDC）の一種であり、女性の内分泌系に重大な影響を及ぼす可能性があるということだ。

EDCはホルモンのような作用があり、プラスチックのビスフェノールA、農薬残留物、日用化学製品の香料などによく含まれています[1]。これらは人体のホルモンを模倣したり、阻害したり、さらには干渉したりして、体内のシステムに混乱を引き起こす可能性があります。思春期の複雑な生理学的プロセスは、当然ながらその「束縛」から逃れることはできません。 2024年8月に行われた最近の研究では、ムスクが女性の思春期の早期化や早熟化に関連していることが示唆されている[2] 。

思春期の脅威：早期思春期の蔓延と害

子どもの早期思春期や早熟性思春期は、成人後の乳がん、糖尿病、心臓病のリスクを高め、身長が低くなる原因にもなり、子どもの精神的健康に悪影響を与える可能性があるため、人々は心配しています。

思春期の少女

（写真提供：veerフォトギャラリー）

今日の社会では、女子の早期思春期の蔓延と傾向が研究によって確認されています。ハーバード大学で2024年に行われた大規模な研究では、1950年から2005年の間に生まれた7万人以上の女性を調査し[3]、女子の初潮の平均年齢が早まり、平均月経周期が長くなっていることがわかりました。そのうち、15.5%の女子は早期思春期（11歳未満）を経験し、さらに1.4%の女子は9歳未満で初潮を迎えました。女子は8歳未満、男子は9歳未満で第二次性徴が発現した場合、早発思春期とみなすことができます。

思春期はどうやって起こるのかと疑問に思うかもしれません。

これは複雑な生理学的プロセスであり、主にホルモンの微細な調節に隠されています。

このプロセスの「司令官」は、HPG 軸と呼ばれる視床下部-下垂体-性腺軸です。視床下部から放出されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）が引き金となり、下垂体に卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の分泌を促します。これらのホルモンは、生殖腺に作用して性ホルモン（アンドロゲンやエストロゲンなど）の分泌を促進し、それによって二次性徴の出現と生殖器系の成熟を引き起こします。

肥満

（写真提供：veerフォトギャラリー）

では、「司令官」の通常の仕事に影響を与える要因は何でしょうか?科学者たちは、遺伝的要因、栄養過剰（肥満）、特定の病気、そして前述の環境汚染物質であるEDCが、さまざまな程度で「司令官」を混乱させ、思春期を早める原因になると考えています。

ヒマワリムスク：日常の化学製品に隠された「若返り剤」

ムスク アンブレットは、洗剤や香水に使用できる、長持ちする安定した香りを持つ合成ムスクです。この最新の研究では、国立衛生研究所の夏孟航博士とナタリー・ショーのチームが、実験室でヒト細胞株を使用して約1万種類の化合物をテストし、思春期の重要な受容体を活性化できる「悪者」を数多く発見することに成功した。その1つがムスク脱水素酵素である。

実験によれば、ヒマワリのムスクは思春期の「スタートロック」を鍵のように開け、脳に思春期が近づいていると誤って信じ込ませる効果があることがわかっています。動物実験では、ヒマワリのムスクにさらされたゼブラフィッシュは見た目は普通の魚と変わりませんでしたが、思春期ホルモンの放出を司る脳の領域が著しく拡大していました。これらの実験は、アモマム・ブルガリスが人間の思春期の発達に影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。

ヒマワリの種とムスクが内分泌を乱す秘密を解明

夏孟航博士とナタリー・ショーのチームによる最新の研究結果は何ですか?

まず、研究者らは性ホルモン受容体を発現するヒトHEK293細胞を使用して、化合物データベースに含まれる10,000種類の環境化合物の包括的なスクリーニングを実施しました。それは、特定の鍵（性ホルモン受容体）を開ける鍵（候補化合物）を大きな倉庫で探すようなものです。その結果、研究者らは、2つの性ホルモン受容体GnRHRおよび/またはKISS1Rの鍵を「開ける」ことができ、その後の細胞反応を活性化できる化合物をいくつか発見した。

ムスクアモマムもその1つで、KISS1Rに特異的に結合し、その後の細胞反応を引き起こすことができます。さらに、研究者らは、GnRHRと相互作用する可能性のある5つの化合物、すなわちコリン、ベタネコール塩化物、2-(アクリロイルオキシ)エチルトリメチルアンモニウム、アセチルコリン、カルバコールを初めて特定しました。

標的化合物がどのように作用するかをさらに確認するために、研究者らは分子ドッキングと呼ばれるコンピューターシミュレーション技術を使用して、標的化合物（鍵）がGnRHR受容体および/またはKISS1R受容体（鍵穴）に結合する方法を予測しました。

研究者らは、受容体の3次元構造（タンパク質データバンクから取得）と標的化合物の3次元構造（PubChemのウェブサイトからダウンロード）を使用し、コンピューターにさまざまな結合モードを試させて、最も安定した結合モードを見つけさせました。

この技術により、化合物が受容体とどのように相互作用し、この相互作用が特定の生理学的効果をどのように引き起こすかを示すことができます。結果は、アンブレットが KISS1R の His309、Gln122、および Gln123 アミノ酸残基に結合できることを示唆しました。

しかし、上記の実験は細胞レベルでのみ行われています。では、動物レベルでの実験からどのような発見がなされるのでしょうか?

ゼブラフィッシュ

（写真提供：veerフォトギャラリー）

研究者たちは、一般的に使用されているモデル動物であるゼブラフィッシュを使用しました。このトランスジェニックゼブラフィッシュの GnRH ニューロンは緑色の蛍光を発し、GnRH ニューロンの位置と数を直接観察することができます。研究者らは、遺伝子組み換えゼブラフィッシュの胚が成長している培養培地にヒマワリの種のムスクを加えた。研究者らは、ムスクイエローがゼブラフィッシュのGnRHニューロンの数を増やし、脳内での分布領域を拡大できることを発見した。

一般的に、この研究によって伝えられる最も重要なメッセージは、アンブレットなどのEDCがGnRHRやKISS1Rを活性化することで女性の早期思春期を誘発する可能性があるということです。研究者らは、ムスクデューと女性の早期思春期との因果関係を明らかにするために集団曝露研究を実施する予定である。環境化合物が生殖器系の発達と機能に及ぼす長期的な影響も、将来の研究の重要な方向性です。

各国の規制政策：健康と環境の保護

近年、国内外から、人体の血液、脂肪組織、母乳から合成ムスクが検出されているとの報告が相次いでおり、非常に憂慮される状況となっている。これにより、合成ムスクの生体内蓄積と潜在的毒性に関するより詳細な研究も行われるようになりました。

ムスクは人工合成ムスクの中でもニトロムスクの一種です。その他の合成ムスクには、多環式ムスク、大環式ムスク、脂環式ムスクなどがあります。

合成ムスクは親油性と疎水性が非常に高く、環境中で分解されにくく、比較的持続的な生体蓄積効果があります。合成ムスクが人間に曝露する主な経路は、皮膚からの吸収と体内への蓄積です。

公衆衛生を守るため、さまざまな国で合成ムスクに対する明確な禁止や規制が設けられています。

『中国化粧品研究成果ブルーブック（2022年版）』編集長兼主任研究員の孟向静博士によると、わが国は「化粧品安全技術規格」（2015年版）でウンベルムスク、アンブレットムスク、チベットムスクを禁止物質として挙げており、香水に使用できるムスクの種類と制限を明確に規定している。 「GB/T 22731-2017 日常化学香料」ではキシレンムスクも禁止リストに含まれています。

日本では1993年に、内分泌系に影響を及ぼす可能性があるとして、一部の合成ムスクの使用を禁止した。 EUでは合成ムスクに対してより厳しい規制を設けています。 1995年には龍涎香を全面禁止し、1998年にはウンベルムスクとチベットムスクの化粧品への添加を禁止し、2008年にはキシレンムスクとケトンムスクを「限定使用」とし、2013年には全面禁止とした。アメリカのIFRA（国際香料協会）はキシレンムスクを禁止成分として挙げています。

化粧品の禁止成分リスト

（画像出典：「化粧品の安全性に関する技術仕様」）

《日常的な香水に含まれる禁止物質》

（画像出典：「化粧品の安全性に関する技術仕様」）

監督管理の面では、わが国は2022年5月1日に「ガスクロマトグラフィー質量分析法による化粧品中の人工ムスクの測定GB/T 40844-2021」を正式に施行し、化粧品中の人工合成ムスク11種類（禁止・制限されているニトロムスク5種類と多環式ムスク6種類を含む）の識別方法について詳細な規定を設けました。この措置により、日常的に使用する化学製品の安全性に対する国民の信頼がさらに高まりました。

安全に購入する: 実用的なヒントと警告

成長・発育期にある子どものために日常的に使用する化学製品を選ぶ際に、親は何に注意する必要があるのでしょうか?

最も重要なことは、潜在的に有害な合成香料を含む製品を識別し、避けることです。しかし、識別にはいくつかの困難が伴います。例えば、一般的な可塑剤や香料固定剤として使用されるフタル酸エステル（PAE）は、男性ホルモンのレベルに影響を及ぼす内分泌かく乱物質であることが証明されています[4]。 PAE は、プラスチック製のおもちゃ、洗剤、洗濯用品など、さまざまな日用品に含まれている可能性があります。製品のパッケージには (フタル酸エステルなど) PAE が記載されている場合もありますが、「香料」という言葉の下に隠れている場合もあります。

孟向静博士は、次のような観点から日常の化学製品の購入に関する提案をしています。

成分リストの読み方を学ぶ: 製品を購入する前に、成分リストを注意深く確認してください。成分リストに既知のアレルゲンや有害であると疑われる化合物が含まれている場合は、購入を避けることをお勧めします。

正規ブランドを選択する: 正規のチャネルと評判の良いブランドから製品を購入します。これらの製品は、品質管理がより厳しく、「化粧品安全技術規格」、「子供用化粧品監督管理規則」、「子供用化粧品技術ガイドライン」に厳密に準拠していることが多いです。

小さな部分でテストする：製品を初めて使用する前に、皮膚の小さな部分でテストしてください。赤み、腫れ、かゆみなどのアレルギー反応が起きないか観察してください。副作用がない場合は、そのまま使用を続けてください。

過度な宣伝には注意してください: 効果について過剰に主張する製品には注意してください。これらの製品には、厳密にテストされていない化合物が含まれており、潜在的なリスクをもたらす可能性があります。

結論

近年、科学者たちは、アンブレットやムスクなどの環境化合物がどのようにして内分泌系を混乱させ、女性の早期思春期を引き起こすのかという謎を徐々に解明してきました。このような潜在的な危害に直面して、さまざまな規制政策の導入により、当社は強固な防御線を構築しました。未成年者や十代の若者は香水の使用を避け、洗剤を購入する際には香りの種類に注意する必要があります。親も合成ムスクなどの有害化合物の危険性を理解し、正しい購入方法を習得し、子供や青少年が環境内分泌かく乱物質の影響を避けるよう支援し、すべての子供の青春期を守る必要があります。

参考文献:

[1] Saqib Hassan、Aswin Thacharodi、Anshu Priya、R. Meenatchi、Thanushree A. Hegde、Thangamani R、HT Nguyen、Arivalagan Pugazhendhi、内分泌かく乱物質: 化学物質曝露と女性のリプロダクティブ ヘルス間の関係を解明する、Environment Research、第 241 巻、2024 年、117385 号、

[2]Yang S、Zhang L、Khan K、Travers J、Huang R、Jovanovic VM、Veeramachaneni R、Sakamuru S、Tristan CA、Davis EE、Klumpp-Thomas C、Witt KL、Simeonov A、Shaw ND、Xia M.ヒトGnRHRおよびKISS1Rを活性化して女性の早期思春期を誘発する可能性のある環境化合物の同定。内分泌学。 2024年8月27日;165(10):bqae103. doi: 10.1210/endocr/bqae103. ID: 39254333; PMCID: PMC11384912。

[3]ジファン・ワン、ゴーサム・アソカン、ジュッカ・ペッカ・オンネラ、ドナ・D・ベアード、アン・マリー・Z・ジュキッチ、アレン・J・ウィルコックス、クリスティーン・L・カリー、タイラー・フィッシャー＝コルブリー、ミシェル・A・ウィリアムズ、ラス・ハウザー、ブレント・A・コール、シュルティ・マハリンガイア。米国で 1950 年から 2005 年の間に生まれた女性の初潮と月経周期の規則性。 JAMA ネットワーク オープン、2024 年 5 月 29 日、doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.12854

[4] 姚源源、賈秀平、李振国ほか。環境中のフタル酸エステルに関する研究の進歩。環境保護のフロンティア、2023年、13(6)、1281-1287