クレアチニンがどんどん高くなっていますが、拒絶反応でしょうか？それともBKウイルス感染でしょうか?

クレアチニンは腎機能を反映するため、腎移植後のフォローアップにおいて日常的な検査項目となっています。クレアチニン値が異常に高い場合、腎臓移植患者は注意が必要です。クレアチニンが増加する原因は、薬剤による障害、腎炎の再発、急性拒絶反応、BKウイルス関連腎症など、多岐にわたります。

腎臓移植後、拒絶反応の発生を減らし、移植腎臓の長期生存を改善するために、患者は長期間にわたって免疫抑制剤を服用する必要があります。免疫抑制剤は患者の免疫力を低下させ、体内に潜むBKウイルスを活性化させ、移植された腎臓に損傷を与え、生存に影響を与える可能性があります。つまり、抑制が強すぎて免疫力が低下していると、感染が起こります。免疫力が強くても抑制が不十分な場合は拒絶反応が起こります。

臨床治療経験の蓄積により、拒絶反応やBKウイルス関連腎症は、一度診断されれば治療は難しくありません。難しいのは、初期段階でどのように診断し、区別するかということです。クレアチニンは拒絶反応や BK ウイルス関連腎症の診断に特異的ではないため、臨床的に原因を確認するには、移植腎臓の穿刺生検が必要になるのが通常です。明らかに、これはトラウマ的な検査です。患者は穿刺時に仰向けの姿勢をとり、局所麻酔下にあるため、医師が細い穿刺針を体内に挿入し、小さな腎臓組織を引き出す様子をはっきりと見ることができます。心理的な恐怖は明白です。さらに、生検には不確実性があります。研究データによると、BKウイルス関連腎症の場合、生検結果が陰性であっても実際の発症率は10～36.5%に達する可能性があります。さまざまな理由により、穿刺の偽陰性結果が生じる可能性があります。たとえば、BKV は主に腎臓の中央、果物の芯のような位置にある腎髄質に存在します。場合によっては穿刺の深さが十分でなく髄質が貫通されないことがあり、偽陰性の結果が生じ、治療に混乱が生じることがあります。

では、患者の痛みを軽減し、拒絶反応とBKウイルス腎症を同時に検出し、同時に高い精度を実現できる検査はあるのでしょうか?実際、臓器移植リハビリモニタリングの分野を専門とする国内企業であるAogen Diagnosticsは、2018年にすでに非侵襲性のAlloK seq®検出技術を発表しました。移植後の患者の血液と尿中の細胞アポトーシスにより脱落したドナー腎臓の遊離DNA含有量を検出することで、拒絶反応とBKウイルス関連の腎臓疾患を特定できます。この検出技術の科学的原理は、移植患者の血液と尿にはドナーの腎臓細胞によって生成された遊離 DNA が含まれているというものです。手術後、患者の状態が安定している場合、血液および尿中のddcfDNA含有量は比較的安定しています。移植された腎臓が損傷すると、ddcfDNA の含有量が変化します。さらに、拒絶反応とBKウイルス関連腎症による障害部位は異なり、血液や尿中のddcfDNAを検出することで区別することができます。