全国肝臓ケアデー |肝臓、気をつけて！薬が彼を静かに傷つけないように

3月18日

全国肝臓ケアデー

2018年の報道によると、南京の27歳の大学院生、シャオ・チャンさんは風邪と熱があったため、数種類の風邪薬を買うために薬局に行ったという。しかし、薬を飲んでも効き目がありませんでした。熱が続いただけでなく、下痢の症状も現れました。病院に搬送された後、41℃の高熱、呼吸困難、低血圧、腎不全、肝不全、重度の凝固機能障害などの症状が出た。積極的な救助活動にもかかわらず、シャオ・チャンは最終的に生き残ることはできなかった。入院してから亡くなるまで、たった7日しか経っていませんでした。

2020年、深センの26歳の男性が早くから白髪になったというニュースが報道されました。友人から、ツルドクダミには髪を黒くする効果があると聞いて、20日間以上服用した。予期せぬことに、彼はさまざまな身体的不快感を経験し、皮膚の色が黄色くなり始め、最終的にイヌタデによる薬剤性肝障害と診断されました。

薬剤性肝障害とは、さまざまな処方薬や市販の化学薬品、生物学的製剤、漢方薬、自然療法、健康食品、栄養補助食品とその代謝物、さらには賦形剤によって引き起こされる肝臓の損傷を指し、薬剤性肝疾患とも呼ばれます。薬物使用中、薬物自体やその代謝物、または特殊な身体的状態による薬物に対する過敏症や耐性の低下によって引き起こされる肝障害は、最も一般的で最も深刻な薬物有害反応の 1 つです。適切なタイミングで治療しないと、急性肝不全や死に至ることもあります。

消化器疾患分野のトップジャーナルであるGastroenterologyに2019年に発表された「中国本土における薬物誘発性肝障害の発生率と病因」と題する研究論文によると、中国の一般人口における薬物誘発性肝障害の年間発生率は少なくとも10万人あたり23.80人で、欧米よりも高いことが示されています。近年、我が国における急性薬剤性肝障害の診断件数は年々増加しており、無視できない深刻な公衆衛生問題となっている。

では、薬剤性肝障害をどのように捉えるべきでしょうか。また、どのように予防し、回避できるのでしょうか。

一般的な西洋薬のうち、肝臓にダメージを与える可能性があるものはどれですか?

1 非ステロイド性抗炎症薬

パラアミノサリチル酸ナトリウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ヒドロキシクロロキン、アスピリンなどが含まれます。「薬剤性肝障害の初期診断と治療のガイドライン（2019年版）」によると、アセトアミノフェンは急性肝不全の主な原因であり、多くの風邪薬にこの成分が含まれています。記事冒頭の最初の症例は、風邪薬の過剰摂取による急性肝不全と腎不全です。

2 抗感染症薬

抗感染薬のうち、最も重篤な肝障害を引き起こすのは、リファンピシン、イソニアジド、エタンブトールなどの抗結核薬です。その他の一般的な薬としては、細菌感染症の治療に使用されるマクロライド系（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）、ペニシリン系（アモキシシリンなど）、セファロスポリン系、レボフロキサシンなどがあります。

これらの薬剤によって引き起こされる肝障害は、薬剤の投与量や治療経過とは無関係であり、アレルギーや代謝異常のある患者によく発生します。そのため、薬物アレルギーの既往歴のある患者は特別な注意を払う必要があります。

3 心臓血管系の薬

ロスバスタチン、アトルバスタチンなどの脂質低下薬、ニフェジピン、メトプロロール、ラベタロールなどの降圧薬、アミオダロン、メキシレチンなどの抗不整脈薬など。このタイプの薬を使用する患者には、最初の使用後 3 か月ごとに肝機能検査を受けることが推奨されます。

また、抗腫瘍薬、中枢神経系薬、代謝疾患薬、ホルモン薬、特定の生物学的製剤なども薬剤性肝障害を引き起こす可能性があります。

この絵は作者の手描きです

こうした誤解は認識されなければならない

誤解1: 薬物性肝障害を引き起こすのは西洋医学だけである

多くの人は、西洋医学だけに副作用があると信じています。薬を服用する前に、説明書には副作用や注意事項などに関する詳細な情報が記載されています。さらに、医師や薬剤師は副作用に注意し、肝臓や腎臓の機能を定期的に監視するように注意を促しており、西洋薬の安全性について不安を抱くことは避けられません。

漢方薬と健康食品は異なります。ほとんどの説明書には「まだ明らかではない」という言葉しか書かれていないため、漢方薬には毒性の副作用がほとんどないと多くの人が信じています。一般の人々の中には、民間療法、地元の療法、植物抽出物を、純粋に天然で、汚染がなく、無毒で、非常に安全だと考えて、特に熱心に使用している人もいます。

この絵は作者の手描きです

しかし現実には、食品、健康製品、漢方薬、中国の特許医薬品はすべて、薬剤誘発性の肝障害を引き起こし、肝臓に毒性の副作用をもたらす可能性があります。現在、私の国で最も多く報告されているものには、イヌタデ、ピロリジジンアルカロイドを含む植物オタネニンジン、および骨粗鬆症、関節炎、白斑、乾癬、湿疹などの病気の治療のための特定の中医学および西洋医学の複合製​​剤が含まれます。

特に、記事の冒頭の 2 番目の例で言及した Polygonum multiflorum です。 2014年、旧国家食品医薬品局は「タデの経口摂取による肝臓障害のリスクに注意する」という警告を発した。加工された多年草、つまり調理された多年草には、肝臓と腎臓を養い、精血を改善し、髪を黒くする機能があります。生のツルドクダミには解毒作用と下剤作用がありますが、一定の肝毒性があり、腸の鬱血を刺激するアントラキノン誘導体が含まれています。したがって、誰もが警戒しなければなりません。多年草およびその処方製剤を使用する前に、薬の説明書をよく読み、用法・用量を厳守して服用するか、長期使用を避けるために医師の指導の下で薬を使用する必要があります。

誤解2: 薬物による肝障害の影響は深刻ではない

薬を飲むと胃腸の不快感や発疹などの副作用が出るのは知っている、という人もいるかもしれません。もし本当にこれらの副作用が起こったら、早めに薬の服用をやめれば大丈夫でしょう。また、一部の漢方薬やサプリメントの毒性副作用は小さく、運悪く肝臓にダメージが及んだとしても、肝臓を保護する薬の服用をやめれば大したことはないと言う人もいます。

このアイデアは非常に危険です。肝臓の損傷は胃腸の反応とは異なります。胃腸の副作用は早期に検出しやすいですが、肝臓の損傷は早期に検出するのが容易ではありません。初期段階では、身体は何も感じず、気分が悪くなる、体力が低下する、食欲不振などの非特異的な症状のみが出る場合が多くあります。患者は仕事による疲労が原因だと誤解し、注意を払わないことがよくあります。尿の色が著しく濃くなったり、歯茎から明らかに出血したりして初めて、何かがおかしいことに気が付きます。この時点で、肝臓の損傷はすでに非常に深刻です。

この絵は作者の手描きです

薬剤性肝障害は、病気の経過に応じて急性（6か月以内）と慢性（6か月以上）に分けられます。急性薬剤性肝障害の重症例では、急性肝不全または亜急性肝不全を発症し、肝性昏睡や死亡を併発する可能性があり、死亡率は 90% にも達します。慢性薬剤性肝障害は、臨床的には慢性肝炎、肝線維症などの症状として現れ、少数の患者では肝腫瘍を発症することもあります。したがって、誰もがそれを軽視せず、特別な注意を払う必要があります。

薬物誘発性肝障害を予防するには？

1. 肝臓にダメージを与える可能性のある薬の服用は避けてください。必要に応じて、医師または薬剤師の指示や治療計画に従い、正しい用法・用量および治療方針に従って使用し、医師が指示した頻度で定期的に検査を受けてください。市販薬の場合は、必ず説明書や薬局の薬剤師の指導に従って服用してください。勝手に使用したり、勝手に用法を変更したりしないでください。多量に服用したり、頻繁に使用したり、複数の薬を混ぜたりすることは避けてください。

2. 肝臓障害の初期症状に注意し、早期に発見して治療します。個人差により、薬が肝臓にダメージを与えるまでの時間は異なります。急性肝障害がすぐに現れる人もいれば、薬の服用を中止してから 1 週間後に遅発性の肝障害を発症する人もいます。したがって、投薬期間中は肝機能のモニタリングに注意し、吐き気、嘔吐、食欲不振、尿や体が黄色くなる、発熱、倦怠感などの症状があるかどうかを観察する必要があります。薬を服用した後に上記のような症状があらわれた場合には、必ずすぐに医師の診察を受けてください。

3. 空腹時の服用、長期の栄養失調状態での服用、飲酒後の服用は避けてください。

4. 生活習慣に気を付け、規則正しく食事をし、夜更かしせず、お酒を飲まないようにしてください。

科学的に、そして定期的に薬を使用することによってのみ、肝臓を守ることができます！

必ず、気をつけてね、ダーリン！

著者：黒龍​​江省第三病院主任薬剤師、米鵬波

レビュー専門家：北京大学第一病院薬学部副部長兼薬剤師、王宝新氏

中国人民解放軍総病院第四医療センター薬局薬理科主任薬剤師、劉貴陽氏