新型コロナウイルスワクチンの予防力を高めるために、専門家が言及する「アジュバント」は重要な役割を担えるのか。

デルタやオミクロンなど新型コロナウイルスの変異株が次々と出現する中、多くの専門家がワクチンのアジュバントがウイルスの拡散を阻止する大きな可能性を秘めていると指摘している。アジュバントとは何ですか?機能は何ですか?解釈を見てみましょう。

ニューメディア編集者 ライ・ティエンイン 編集

2年間にわたるCOVID-19パンデミックの間、COVID-19ワクチンの接種は重症化や死亡の予防に非常に効果的でした。しかし、デルタやオミクロンといった新たなコロナウイルス変異株の出現により、元のウイルス株に基づいて開発された新型コロナウイルスワクチンは大きな課題に直面している。わが国の新型コロナワクチンの予防効果、特に変異株に対する予防効果をいかに向上させるかが差し迫った課題となっている。

そのため、オミクロン変異株に特化したワクチンの開発に加え、多くの専門家は、ウイルスの拡散を阻止するワクチンアジュバントの大きな可能性にも「特に」注意を払う必要があると強調した。

しかし、ほとんどの人はワクチンについては聞いたことがあるが、アジュバントについては聞いたことがない。では、アジュバントとは一体何なのでしょうか?ウイルスの拡散を阻止する上でどのような可能性があるのでしょうか?それについて話しましょう。

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ワクチンのアジュバント - 免疫反応を高める

1925年、フランスの獣医ガストン・ラモンが馬を使ってジフテリア毒素に対する血清を調製していたとき、彼は、予防接種を受けた部位に膿瘍や潰瘍がある馬は血液中により多くの抗体を生成し、より良い効果が得られることを発見しました。

この観察に基づいて、彼はジフテリア毒素抗原にパン粉やキャッサバ粉などを添加することで免疫動物に炎症を引き起こし、抗体産生の効率を高めました。ラモンは、抗体の生成を促進するこれらの添加物を最初に「アジュバント」と名付けました。英語の「アジュバント」はラテン語の「Adiuvare」に由来しています。

▲実験室にいるフランス人獣医師ガストン・ラモン氏（写真提供：ワクチン接種）

1926年、イギリスの免疫学者グラニー博士はジフテリア菌が産生する毒素を精製しようと考え、アルミニウム塩沈殿物（硫酸アルミニウムカリウム、ミョウバンの主成分）が馬のジフテリア毒素に対する抗体反応レベルを高め、ワクチン中の抗原の量を減らすことができることを発見して驚きました。

「名前を聞いただけで、アジュバントが『補助』の役割を持つことが分かります」と清華大学薬学部の研究員、張永輝氏はメディアのインタビューで語った。

ワクチンにアルミニウム塩アジュバントを使用すると、特定の抗原の免疫原性が弱いという欠点を克服し、ワクチン中の抗原の量を減らしてワクチン接種回数を減らし、特定の集団の免疫反応を強化し、免疫反応の持続時間を維持するなど、多くの利点がもたらされ、最終的に身体は最良の防御免疫を獲得できるようになります。

▲複数のアジュバントの組み合わせの概念（画像提供：ワクチン）

しかし、伝統的なアルミニウム塩アジュバントの安全性と有効性は歴史の試練に耐えてきたものの、ワクチン学の発展とワクチン技術の更新により、アルミニウム塩アジュバントは依然として新たな課題に直面していることに留意する必要があります。デルタやオミクロンといった新たなコロナウイルス変異体の出現や、帯状疱疹を引き起こす水痘・帯状疱疹ウイルスが人体で長期間潜伏する可能性があることから、これらの病気に対するワクチン開発の難しさが増している。科学者たちは、より高い免疫反応を得るためにさまざまな研究も行っています。

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新しい王冠に関しては、いくつかの新しい「材料」を追加する必要があります

メディアのインタビューで、ワクチン研究開発分野の多くの専門家が新型コロナワクチンの防御力を高めるための新たなアイデアを提案した。新たな技術的ルートを通じてワクチンを開発することに加えて、既存の不活化ワクチンに基づいて最適化することもできます。不活化ワクチンに新たなアジュバントや新たな「材料」を加えることで、ワクチンの防御力を高めることができます。国内で生産されている不活化ワクチンは現在、大量生産できる能力があり、より効果的な不活化新型コロナワクチンをできるだけ早く市場に投入することも可能となる。

私の国では、以前に市場に投入された不活化ワクチンが、依然として国内のCOVID-19ワクチン接種の主力となっています。他の経路による新たなCOVID-19ワクチンの開発に加え、不活化ワクチンが将来的にCOVID-19変異株の検査に対応できるかどうかも検討されている。

急速に低下する免疫反応と、オミクロンなどの新型コロナウイルス変異株が最前線の医療従事者にもたらす大きな脅威に対処するため、中山大学第一付属病院の肖海鵬教授のチームは、不活化新型コロナウイルスワクチンの4回投与の予備臨床試験を実施した。研究者らは、3回目の接種から6か月後に4回目の接種を受けることを自主的に選択した医療スタッフ38人を選んだ。

研究では、ワクチン接種から6か月後、3回目のワクチン接種による予防効果が大幅に低下したと指摘された。 3回目の接種から2週間後と26週間後の38人の中和抗体の幾何平均力価（GMT）を比較したところ、新型コロナウイルスの元の株に対する防御力は85％低下し、新型コロナウイルスの変異株オミクロンに対する防御力は53％低下した。

▲ アジュバントありとなしのワクチン（写真提供：中国医療フォーラム）

「ワクチンを注射した後、抗原だけが体内に入り、生成される抗体は不十分であることが多く、より多くの抗体を生成するためにアジュバントが必要になります。」張永輝氏は、しかし時には抗体だけでは不十分であり、ウイルスに感染した一部の細胞と戦うために多くのT細胞、マクロファージ、その他の「細胞キラー」を召喚する必要があると述べた。

感染した細胞内のウイルスを排除するには細胞免疫が不可欠です。新しいアジュバントは細胞免疫を刺激できるため、近年人気が高まっています。

研究により、新しいアジュバントには2つの大きな利点があることが判明しました。1つ目は、アジュバントの添加により、新しいコロナウイルス抗原の使用を減らし、緊急ワクチンの生産能力を大幅に向上できることです。第二に、新たなアジュバントを添加することでワクチンの免疫効果が大幅に向上し、ワクチン接種回数を減らすことができるため、新興感染症の制御に極めて重要となります。

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新しいアジュバントの開発のハードルは高く、国内企業は

新しいアジュバントの開発は、単一の化合物ではなく、それぞれが独自の機能を持つさまざまなコンポーネントで構成されたシステムです。新しいアジュバントには高い技術的障壁、複雑な製造プロセス、極めて高い品質管理基準があるためです。

調査によると、FDAが承認したヒト用ワクチンの新しいアジュバントは、Seqirus社のMF59アジュバント、過去30年間に開発されたGlaxoSmithKline社のAS01、AS03、AS04、Dynavax社のCpG1018アジュバント、Novovax社のMatrix-Mの6つだけである。

現在、国内市場では主に単一の従来のワクチンアジュバントが使用されています。清華大学薬学部長で世界保健医薬品研究開発センター所長の丁盛氏は、新たなアジュバントを加えることも、現在国内で生産されている不活化COVID-19ワクチンの防御力が不十分という問題を解決する効果的な方法だと述べた。

丁勝氏は、国内で生産されている不活化ワクチンには現在大量生産能力があることを考慮すると、既存の不活化ワクチンを最適化することで、より効果的なワクチンの早期発売につながるだろうと示唆した。新しいアジュバントを追加することで抗体のレベルが上がり、新しいコロナ不活化ワクチンの細胞免疫がより持続的になります。

▲ワクチン配布マーク（写真提供：新華社）

現在、我が国の科学研究プロジェクトや製薬会社も新たなアジュバントの研究開発に大きな注目を払っています。科学研究プロジェクトの配置に関しては、国家重点新薬創出科学技術特別プロジェクトが「新しいアジュバントに基づくワクチンの研究開発」の研究方向を打ち出し、関連研究を行うチームを組織した。企業の研究開発の面では、シノファームグループ中国生物製剤の関係者は、同社はすでにCpGアジュバントやキトサンアジュバントなど、さまざまなワクチンアジュバントの研究開発を計画していると語った。研究チームは、アジュバント成分の構造活性相関、物理化学的性質、免疫機構などを研究し、多角的な観点から総合的なアジュバント評価システムを確立し、免疫原性の低い病原体に対するサブユニットワクチンの開発に向けた技術支援体制を構築した。同社は、効率的で安全かつ安定した新たな補助剤を開発し、新たな補助剤の開発を通じて主要な原材料の供給源と国内供給の問題を根本的に解決することに尽力しました。

易森バイオの会長でプロジェクトリーダーの張毅氏はまた、2020年5月にPICA組み換えタンパク質COVID-19ワクチンで免疫化された動物は、600日間の高レベルの抗体保護を獲得しており、もうすぐ2年に達すると述べた。抗体価は高いレベルを維持しており、オミクロン変異株に対して効果的に戦うことができます。

国内のワクチン業界では新たなアジュバントの存在が認識されつつあり、多くの専門家が実験を行っている。今後、国内の企業が新たなアジュバントの分野で躍進を遂げることがますます期待されます。

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（情報元：新華社、環球網、紙面、科技日報、上官ニュース、北京日報、人民情報、新浪ニュース、ワクチン、未来シンクタンク、捜狐網など）

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |北京科学技術メディア

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