ムコ多糖症とは何ですか？

これは大易小虎の第4371番目の記事です

かわいそうな夢

シャオ・メン（仮名）は3歳の時に原因不明の脊椎変形を発症し始めました。その後4年間の治療中、シャオ・メンの脊柱側弯症は改善しないどころか、徐々に悪化しました。さらに、彼女の体の多くの部分には、頭部の肥大、額の突出、胸部の肥大、腹部の膨張、短く太い指、関節の変形、視力と聴力の低下など、変形が見られました。 2015年12月、シャオ・メンちゃんがすでに7歳になったとき、彼女の病気がついに診断されました。これは、IDUA 遺伝子の欠陥によって α-L-イズロニダーゼ欠乏症を引き起こす、まれなムコ多糖症 I 型でした。しかし、現在まで中国にはムコ多糖症に対応する治療薬がなく、海外の酵素補充薬は生涯にわたる投薬が必要なだけでなく、非常に高価です。

紆余曲折を経て、両親は首都小児科学会血液科が骨髄移植によってムコ多糖症の子供たちを治療できることを知りました。彼らはすぐに北京に駆けつけ、その分野の専門家である所長を探し出し、骨髄移植のドナーを見つけるのが難しく、費用が高く、合併症が多く、死亡リスクが高いという懸念を伝えた。同所長は、現在では骨髄移植前のマッチングに、以前のように完全に適合したドナーは必要ないと述べた。子どもと半分一致する親が、好まれるドナーとなっている。首都小児科学会血液科の改良された移植プログラムは、副作用が少なく、手術後の拒絶反応を制御でき、移植コストが比較的低いです。

2016年4月21日、史院長のチームは小孟さんに同種造血幹細胞移植を実施し、もともと0に近かった酵素レベルを正常人のレベルまで回復させた。骨髄移植に伴う明らかな副作用や合併症はなく、1か月以上の層流病棟での入院を経て無事に退院した。退院後、もともと荒々しい顔つきだったシャオ・メンの顔は徐々に柔らかくなり、体型もほっそりとまっすぐになった。シャオ・メンさんの移植手術から10ヶ月以上が経過し、すべての指標が安定している。

ムコ多糖症とは何ですか？

ムコ多糖症は、さまざまなムコ多糖の分解に関与するリソソーム酵素の先天的欠陥によって引き起こされる一群の疾患です。その結果、さまざまなムコ多糖類が完全に分解されず、さまざまな組織のリソソームや細胞外マトリックスに沈着し、組織や臓器の機能障害を引き起こし、心臓、肺、骨、関節、胃腸系、中枢神経系に広く蓄積します。この病気はリソソーム蓄積症の中でも非常に重要なタイプであり、I、II、III、IV、VI、VII、IX の 7 つのタイプに分類されます。このうち、III型はさらにIIIA、IIIB、IIIC、IIIDの4つのサブタイプに分けられ、IV型はIVAとIVBのサブタイプに分けられます。それぞれの病型の病因遺伝子や臨床症状は異なりますが、貯蔵基質がいずれもムコ多糖類であることから、総称してムコ多糖症と呼ばれます。現在の研究によると、ムコ多糖症の発症率は約 1/4,000,000 です。

ムコ多糖症の症状は何ですか？

典型的な患者、タイプⅠの患者を例に挙げると、

1. 荒々しい顔

頭は大きくて船の形をしており、額が突出し、眉毛が太く、まぶたが腫れ、目が突き出ており、鼻梁が平らで、鼻孔が上を向いています。唇は大きくて厚い。舌は大きく、口から突き出る傾向があります。歯茎が成長しすぎて、歯は小さく間隔が広くなっています。皮膚が厚く、毛が多く、毛が非常に密で粗く、生え際が低い。

2. 角膜混濁

病気が進行するにつれて、角膜混濁がますますひどくなり、失明につながる可能性があります。

3. 関節の硬直

肩、肘、膝などの大きな関節に影響を及ぼし、可動域が制限されます。手の関節が影響を受けると、「爪手」の特徴が現れることがあります。

4. 低身長

患者の首は短くなり、脊椎は後弯し、2～3歳頃に成長がほぼ止まります。

5. 肝臓と脾臓の肥大

腹部の膨張と腹圧の上昇により臍ヘルニアや鼠径ヘルニアが発生し、外科的修復後でも再発しやすくなります。

6. 知的障害

患者は 1 歳くらいで知的障害を呈する可能性があり、知能レベルが最も高くなるのは 2 ～ 4 歳で、これは重度の知的障害を示しています。

7. 心臓弁膜症

ほとんどの患者では、心臓への影響は病気の後期に発生し、弁膜症として現れ、うっ血性心不全につながる可能性があります。

8. 耳鼻咽喉科の病変

慢性反復性鼻炎、呼吸困難、睡眠中のいびき、慢性閉塞性無呼吸、粗暴な話し方などがみられることが多いです。重症患者では慢性的な難聴を伴うことが多いです。

典型的なタイプ II の患者の症状は、通常、タイプ I の患者の症状よりも軽度です。このタイプは主に男性に影響を及ぼし、患者の角膜は濁っていません。タイプ III の患者は、知的障害が主な臨床症状として現れます。タイプ IV の患者は手首の関節が緩み、鳩胸に似た突出した胸部を呈します。 VI 型患者は知能は正常ですが、角膜混濁が明らかです。 VII 型患者の臨床症状は多岐にわたり、重度の症状としては胎児浮腫がみられる一方、軽度の患者では低身長のみとなる場合もあります。

ムコ多糖症の予防と治療方法

今のところ、この病気を治療する良い方法はありません。ほとんどの治療は対症療法ですが、結果は通常理想的ではありません。酵素補充療法と遺伝子治療が研究中です。この記事で述べた同種造血幹細胞移植は、患者の予後を大幅に改善することができます。私の国では10年以上の臨床実践を経て、この治療法のリスクは大幅に減少し、費用もほとんどの患者の家族にとって受け入れられるものになりました。

リスクの高い家族では、同じ家族内で病気が再発するのを防ぐために出生前診断を受ける必要があります。

このプロジェクトは上海科学教育発展基金（プロジェクト番号：B202117）によって資金提供されています。

著者: 上海静安区中央病院

夏レミン博士