認識を覆せ！アルツハイマー病を予防するには、たった 1 つのワクチンだけが必要なのでしょうか? ！

人口の高齢化が加速するにつれ、老化に伴う疾患が将来的に大量の医療資源を占めることが予想されます。老化に関連する多くの病気の中でも、アルツハイマー病とそれがもたらす認知症の症状は世界的な注目を集めています。一方で、この病気は患者の記憶を徐々に失わせ、自力で生活することができなくなり、家族に大きな苦痛と負担をもたらします。一方、この病気は長い間不治の病というジレンマに直面してきましたが、近年になってようやく状況は改善されてきました。

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最近、オンラインで公開された「帯状疱疹ワクチン接種が認知症の一部を予防するという因果関係の証拠」と題するプレプリント論文が、インターネット上で幅広い議論を巻き起こしている。

この論文では、一般的な帯状疱疹ワクチンを接種した英国人の中には、実際に認知症の症状が軽減した人もいたことが判明した。プレプリントはまだ査読を受けていないため、論文の研究方法が信頼できるかどうか、結論が正確かどうかはまだ不明であることに留意する必要があります。しかし、これによって何が起こっているのかを知ることが妨げられるわけではありません。

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奇妙なタンパク質

1906年11月3日、ドイツの病理学者アロイス・アルツハイマーは学会で奇妙な症例を発表しました。患者は50歳を過ぎた頃から、妄想、無気力、攻撃性など一連の精神症状を発症していた。それに加えて、彼女は記憶も失いつつありました。

5年後、患者は病気で亡くなり、アルツハイマー博士は病気によって破壊された脳を残されました。検死の結果、アルツハイマー病の医師らは、死者の脳には異常なベータアミロイドタンパク質プラークと神経原線維変化が満ちていることを発見し、それが患者の症状をある程度説明できた。

アミロイドβプラークと神経原線維変化の模式図。ギャラリー内の画像は著作権で保護されています。転載して使用すると著作権侵害の恐れがあります。

この報告は当時大きな騒ぎにはならず、発見者を記念して「アルツハイマー病」という名前だけが残った。アルツハイマー自身は1915年に亡くなりました。彼は自分の姓が今や重病と結び付けられるとは想像もしていなかったでしょう。

科学者たちは長い間、これらのベータアミロイドタンパク質が病気の原因であるとみなしており、それが脳細胞を死滅させ、さまざまな症状を引き起こすと信じてきた。そのため、アルツハイマー病の治療のためにこのタンパク質を除去する薬の開発も継続的に行われています。

残念なことに、過去数十年にわたり、膨大な資源を費やした新薬の開発は順調ではありませんでした。これらの薬は脳からベータアミロイドを効果的に除去できるものの、患者の認知能力の改善には役立たないため、臨床試験はほぼ100%失敗に終わっています。

これらの結果により、科学者はアルツハイマー病の原因を再調査せざるを得なくなりました。私たちは最初から間違ったターゲットを狙っていたのでしょうか?これらのベータアミロイドタンパク質がアルツハイマー病の原因ではなく、病気が発症した後に現れる単なる症状だとしたらどうなるでしょうか?もしそうなら、ベータアミロイドを標的とする薬がなぜ失敗し続けるのかを説明できるだろう。

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微生物感染仮説

「βアミロイド仮説」が臨床研究で繰り返し失敗した後、一部の科学者はこの理論の抜け穴を指摘した。例えば、脳内にβアミロイド沈着物を持つ人の多くは、最終的にはアルツハイマー病を発症しませんでした。両者の因果関係はもはやそれほど明確ではありません。代わりに、論理的連鎖のギャップを埋めるために「微生物感染仮説」が生まれました。

この仮説では、ベータアミロイドは脳の微生物感染の結果であり、微生物に感染した後、脳は感染を排除するために意図的にこれらのタンパク質を生成するとされています。通常、これらのタンパク質は時間の経過とともに消失します。しかし、加齢や遺伝子変異により、脳のベータアミロイドタンパク質を除去する能力が低下し、タンパク質の沈着につながり、脳疾患を引き起こします。

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2019年に発表された論文では、アルツハイマー病患者の脳内に歯周炎を引き起こす細菌が多数存在することが判明した。研究者らはまた、細菌に感染したマウスの脳の病変が増加していることも発見した。この発見は「微生物感染仮説」を裏付けるものと思われるが、この理論のために設計された薬剤も何年もの開発の末に失敗に終わり、この仮説の信頼性を裏付けることはできなかった。

2020年にはネイチャー誌も長文の記事を掲載し、「微生物感染仮説」の詳細をさらに議論し、「微生物感染仮説」は「βアミロイドタンパク質仮説」に代わるものではなく、補足となる可能性があると結論付けた。アルツハイマー病の原因を真に理解するには、ベータアミロイドタンパク質が生成される理由と脳内での機能をさらに理解する必要があります。

実際、近年、微生物感染とアルツハイマー病を関連付ける研究が行われていますが、権威ある裏付けは得られていません。この目的のため、科学者の中には、「細菌がアルツハイマー病を引き起こす」ことを証明できる者に100万ドルの賞金を出すと申し出た者もいた。

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論文では何が発見されましたか?

アルツハイマー病の「微生物感染仮説」では、ヘルペスウイルスが重要な容疑者の一つとなっている。認知症におけるウイルスの役割を理解するために、論文の著者らは巧妙な実験を考案した。ウェールズでは、2013年9月1日からゾスタバックスと呼ばれる帯状疱疹ワクチンの接種が可能になっている。このワクチンには厳しい年齢制限があり、80歳未満（1933年9月2日以降に生まれた人）だけが接種を受けることができる。たとえ1日だけ違っていても、1933年9月1日に生まれた人でも、このワクチンを接種することはできません。

コンパックワクチン、画像出典: ウィキメディア・コモンズ

この人工的に設定された「万能」の基準により、研究が容易になります。生理学的には、1933 年 9 月 2 日の 1 週間前に生まれた人と 1 週間後に生まれた人の間には、他に違いはないはずです。研究者らはその後、医療保険やその他のワクチン接種状況などに関して、2つのグループが基本的に同じであることを確認した。したがって、帯状疱疹のワクチン接種を受けているかどうかが、両者の最大の違いとなる。

その後、帯状疱疹ワクチンの有効性を分析しました。分析された最初の指標は帯状疱疹の新規症例数でした。予想通り、ワクチン接種を受けた人々の間で帯状疱疹の症例数が大幅に減少し、ワクチンの有効性が裏付けられました。その後、研究者らは帯状疱疹ワクチンが認知症に与える影響を分析し始めた。これまで同様の研究を行った人は誰もいなかったが、その結果は研究者らを驚かせた。7年間の追跡期間中、ワクチン接種を受けたグループの認知症診断率は、対照群（ワクチン接種を受けていないグループ）と比較して20％近く減少したのだ。

この結果に基づき、研究者らは論文の中で、帯状疱疹ウイルスが認知症の病因に重要な役割を果たしていると指摘した。

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この研究の意義

ここ数年、アルツハイマー病の新しい薬がいくつか米国食品医薬品局によって承認されました。中でもアデュカヌマブ（商品名アデュヘルム）は、その有効性が批判され、発売後も医師らから抵抗を受けるなど、一方、レカネマブ（商品名：レケンビ）の効果は専門委員会によって確認されており、認知能力の低下を大幅に遅らせることができると考えられています。これら 2 つの薬剤の作用機序は、β アミロイドタンパク質の沈着物を除去することであり、この疾患の背景にある説明は、依然として従来の「β アミロイドタンパク質」理論に基づいています。後者の明らかな治療効果は、「βアミロイド仮説」が完全に放棄されたわけではないことも示しています。

この研究の成果は、近年の発見に基づくもので、「微生物感染仮説」をさらに裏付ける証拠となり、科学者らがこの方向でさらに調査を進めるきっかけとなる可能性がある。さらなる証拠が得られれば、将来的にはさらに多くの製薬会社が新薬の開発に投資し、アルツハイマー病との闘いを加速させるかもしれません。

もちろん、この論文には他にもいくつかの限界があります。

まず、帯状疱疹ワクチンが認知症の発症を減らす理由が説明されていません。ワクチンは帯状疱疹ウイルス感染の軽減に効果があるように思われるが、これはまだ推測の域を出ず、確認されていない。

第二に、研究者らは、時間的制約により最大8年間しか追跡調査できず、ワクチンの長期的な影響を評価できなかったことも認めた。

第三に、この研究の追跡期間はCOVID-19パンデミックと重なっており、パンデミックのために相当数の患者が時間内に診断されず、結果に影響を与えた可能性がある。

最後に、彼らの研究はコンパックというワクチン1種に限定されており、その結果を同様のワクチンすべてに当てはめることはできません。

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要約する

全体として、この研究は、アルツハイマー病の一般的な「微生物感染仮説」を裏付ける新たな証拠を提供し、将来の予防と治療の方向性を示すものとなっている。しかし、この研究結果はまだ確認されていないため、帯状疱疹ワクチン接種によってアルツハイマー病を予防できると単純に想定しないよう読者にご注意いただきたいと思います。今後、アルツハイマー病と微生物感染の関連性について、より説得力のある研究が行われることを期待しています。

参考文献:

[1] 帯状疱疹ワクチン接種が認知症の発症を一定割合予防するという因果関係の証拠

[2] アルツハイマー病の発見

[3] 感染症はアルツハイマー病の原因となっているのでしょうか？

著者: Ye Shi ポピュラーサイエンスクリエイター

査読者: 人民解放軍総合病院第四医療センター主任薬剤師 劉貴陽

担当編集者：崔英豪、丁宗