国内のイノベーション、ターゲットを絞ったエンパワーメント：希少肺がんの標的における画期的な進歩は、肺がん患者に新たな機会をもたらす

2023年11月16日、国家薬品監督管理局（NMPA）は、北京普那奥生物科技有限公司の完全子会社である北京安石生物科技有限公司（安石生物科技）が独自に開発した、間葉系上皮転換因子（MET）エクソン14変異を伴う局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者の治療薬として、クラスIの革新的医薬品「ベレッティブ腸溶性カプセル」（商品名：万ビルイ®、ベレッティブ）を承認する情報を公表した。

ベレチニブは、その優れた有効性と安全性により、2021年2月にNMPAによって画期的治療薬カテゴリーに含まれ、優先審査および承認プロセスに含まれていました。

MET 14エクソンスキッピングは非小細胞肺がん（NSCLC）の予後不良であり、患者の健康を深刻に脅かしており、より優れた治療選択肢が緊急に必要とされている。

肺がんは中国で最も一般的ながんであり、すべての悪性腫瘍の中で最も高い発症率と死亡率を誇っています。非小細胞肺がんは肺がんの主な種類であり、その中でMET14エクソンスキッピング変異陽性の患者の割合は、非小細胞肺がん全体の0.9％～2.0％を占めています。肺肉腫様癌の患者では発生率がさらに高く、13%～22%に達します。これまでの研究では、METエクソン14スキッピング変異を持つ患者は年齢が高く（平均年齢72.5歳）、脳転移を起こす可能性も高かった（20%～40%）。 MET エクソン 14 スキッピング変異は、通常、高い侵襲性、抗腫瘍療法に対する抵抗性、予後不良と関連しており、化学療法や免疫療​​法の予後も不良です。

いくつかの臨床研究では、MET エクソン 14 スキッピングを伴う進行性 NSCLC 患者において、MET 阻害剤が優れた抗腫瘍活性と安全性を示すことが示されています。現時点では、こうした薬剤の有効性や安全性は、臨床上のニーズとは若干異なる状況にあります。より効果的で安全なMET阻害剤の開発がまだ残っています。

バレチニブは我が国で独自に開発された、優れた活性を有する高選択性 c-MET 阻害剤です。以前、2020年の米国がん学会（AACR）会議で発表された第I相臨床試験の結果に基づき、バレチニブは画期的治療薬のカテゴリーに含まれていました。この正式な承認は、METエクソン14変異を伴う進行性NSCLC患者に新たな希望をもたらします。

KUNPENGの研究は、ベレチニブによるMETエクソン14スキップによるNSCLCの第一選択治療の基礎を築く

MET エクソン 14 スキッピングを伴う NSCLC の第一選択治療薬としてのベレチニブの承認は、KUNPENG 研究 (NCT04258033) の肯定的な結果に基づいています。

KUNPENG 研究は、広東省人民病院の Wu Yilong 教授が主導する、オープン、多施設、単群の臨床登録第 II 相研究です。 2022年8月現在、研究には113人の患者が含まれており、そのうち52人にMETエクソン14の変異が認められた。患者の32.7% (17/52) は以前に進行性または転移性NSCLCに対する全身治療を受けていました。患者は28日周期でベレフチブ（200 mg、1日2回）を投与された。

盲検独立画像評価委員会（BIRC）によって評価された全客観的奏効率（ORR）は75.0％、奏効期間中央値（mDoR）は15.9か月、無増悪生存期間中央値（mPFS）は14.1か月、全生存期間中央値（mOS）は20.7か月でした。第一選択治療を受けた患者のORRは77.1%で、以前の治療を受けた患者のORRは70.6%でした。肺がんの脳転移、肝転移、高齢患者（75歳以上）はいずれもベレフチブによる治療の恩恵を受けることができ、ORRはそれぞれ100.0%、66.7%、85.7%です。安全性の面では、この薬は一般的に安全で忍容性があり、一般的な副作用は浮腫です。光毒性、過敏反応、頭痛などの危険性はなく、併用薬の安全性リスクは低いです。

広東省人民病院のKUNPENG研究の主任研究員であるYilong Wu教授は次のように語っています。「ベレチニブの重要な登録臨床試験では、ORRが75％、mDORが15.9か月、mOSが20.7か月に達し、明確な有効性と良好な忍容性が示されました。ベレチニブの承認は、METエクソン14スキッピング変異を持つNSCLC患者に新しい高品質の治療オプションを提供します。今後、ベレチニブがMET遺伝子異常に焦点を当て、満たされていない臨床ニーズをターゲットにし、より多くの探索を行い、MET遺伝子異常を持つより多くの患者に利益をもたらすことを期待しています。」

安史生物科技の創業者、会長兼CEOである石和鵬氏は次のように述べた。「MET標的関連適応症に対する医薬品開発は常に困難な道でした。過去もそうでしたし、現在もそうであり、おそらく将来もそうでしょう。METエクソン14スキッピングを伴う局所進行性または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療に対するWanbirui®の承認は、MET標的分野における当社の最初の先駆的一歩です。世界クラスの安史チームが、あえて突破口を開く「粘り強さと忍耐力」を堅持し、ベレチニブの強力な有効性、高い安全性、血液脳関門通過の特性を十分に活用し、神経膠腫などのファーストインクラスの適応症の開発を継続的に推進し、c-METの「全腫瘍」治療に新たな章を記し、より多くの患者に利益をもたらすと信じています。」

我が国で独自に開発されたMET阻害剤であるベレチニブは、METエクソン14変異を有するNSCLC患者の治療において優れた抗腫瘍活性を示し、忍容性も良好です。ベレチニブの承認により、METエクソン14変異を持つより多くのNSCLC患者が精密標的療法の恩恵を受けることができ、患者に生存の新たな希望をもたらすことになります。今後もベレチニブはMET遺伝子の異常を研究し続け、将来的にMET変異を持つ腫瘍患者にさらなる進歩をもたらすことを期待しています。

注意: この記事の内容は医薬品のマーケティング情報の表示のみであり、病気の診断や処方薬の推奨を構成するものではありません。 Anshi Biotech は、未承認の薬剤/適応症の使用を推奨しません。