明らかに「珍しい」ものに、なぜこれほど注目が集まるのでしょうか? 7,000以上の希少疾患治療技術がライフサイエンスのイノベーションを加速

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統計によると、人類が知る希少疾患は 7,000 種以上ありますが、そのうちの 10% 未満にしか適切な治療法がありません。希少疾患のほとんどは治療が難しく、多くの患者が治療法がないというジレンマに直面しています。

希少疾患への理解を深めるため、本日は上海交通大学医学部付属第九人民病院副主任医師の王志超教授にインタビューします。

希少疾患とは何ですか?

質問：中国には希少疾患に苦しむ人が約2,000万人います。希少疾患は希少疾患ではないとも言えます。では、医学では希少疾患はどのように定義されているのでしょうか?

王志超：実際、医学界における希少疾患の定義は発生率に基づいています。定義は国、地域、そして世界中で異なります。希少疾患とは、一般的に、発生率が低く、少数の人々に集中している疾患を指します。世界保健機関（WHO）は、発生率が1/1500未満の病気を希少疾患と定義しています。米国は医療資源が比較的豊富であるため、希少疾患を「新生児1,000人に1人の割合で発症する疾患」と定義しています。しかし、我が国では希少疾患について明確な定義がまだ定められていません。

病気の人の総数については国によって定義が異なります。たとえば、一部の国では、患者総数が 10 万人、30 万人、または 50 万人未満の疾患を希少疾患と定義しています。世界的には、多くの国が世界保健機関の基準である発症率1/1500に基づいて希少疾患の定義を確立し、医療資源のアクセス性、適切性、医療レベル、および人口健康開発の全体的なレベルを考慮して、希少疾患の患者により良いサービスを提供できる可能性があります。

医療技術の継続的な進歩、医療環境の改善、社会の改善、そして個人の価値観の継続的な重視により、希少疾患グループはますます注目され、支持されるようになりました。

よくある希少疾患は何ですか?

Q: 一般的な希少疾患とは何ですか?

王志超：希少疾患は通常、影響を受ける器官や組織、引き起こす症状、および欠乏している特定の物質に基づいて命名されます。命名方法はさまざまですが、基本的には人体の主要な組織や臓器をカバーしています。たとえば、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、より一般的な希少疾患の 1 つです。

その他の一般的な希少疾患には、神経線維腫症、巨大先天性母斑（毛深い子供が毛で覆われる）、特殊なタイプの血友病、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどがあります。もちろん、私たちがよく知らない、あるいは名前すら知らない希少疾患も数多くあります。これらの病気に苦しむ人の数は少ないかもしれませんが、症状はより深刻である可能性があります。一般的に、希少疾患は 7,000 種類以上あり、それぞれに固有の患者集団が存在します。

これらの病気はすべて希少疾患と呼ばれていますが、その症状や発現は多種多様です。これらの疾患は数も限られており、発症率も低いため、総称して希少疾患と呼ばれています。

神経線維腫

デュシェンヌ型筋ジストロフィー

なぜ希少疾患に焦点を当てるのでしょうか?

Q: 過去2年間、希少疾患というテーマについて多くの人が議論してきました。なぜ私たちは希少疾患に関心を持つのでしょうか?さらに、私の国における希少疾患患者の一般的な状況はどうなっていますか?

王志超：私はかつて、希少疾患が患者個人とその家族全体に与える影響を調査した報告書を読んだことがあります。この影響は患者本人に限らず、その家族にも影響を及ぼします。さまざまな希少疾患の患者とその家族を考慮すると、社会の10〜20人に1人が、自分自身または希少疾患患者の親族が希少疾患に罹患していることがわかります。そのため、希少疾患群全体が社会に与える負担は非常に大きいのです。

では、なぜ今日、希少疾患に対する社会の注目が高まっているのでしょうか?まず、医療技術の継続的な進歩により、多くの一般的な病気を効果的に制御できるようになりました。第二に、社会全体における人道的配慮の地位は高まりつつあり、いかなる少数民族も無視されるべきではないこと、科学技術や生物の発展の恩恵を長い間受けていない人々も助けられるべきであることを認識し、第三に、多くの希少疾患の治療における画期的な進歩は、一般的な疾患の治療にも良い影響を与える可能性があります。

ある専門家が言うように、希少疾患は研究の出発点として、実際には一般的な疾患を持つより幅広い患者に利益をもたらす可能性がある。そのため、私たちはさまざまな視点から医療の発展のアイデアを提供し、医療サービスを受ける人々と社会全体へのケアを継続的に提供してきました。

希少疾患に影響を与える要因

Q: 希少疾患の主な原因は何ですか?

王志超：希少疾患の原因には複数の要因が関係していますが、その中でも遺伝的要因が最も重要です。さらに、環境要因や環境と遺伝子の相互作用もまれな疾患の発生につながる可能性があります。私たちが研究した神経線維腫症 1 型の遺伝的浸透率は 100% に達しました。つまり、有害な遺伝子を持つすべての患者は、まれな病気の臨床症状を示すことになります。

ただし、すべての疾患の浸透率が 100% であるわけではありません。一部の病気では、症状が現れる前に特定の環境要因の刺激が必要になる場合があります。この文脈では、希少疾患の発症は遺伝子と環境の複合的な影響によって決定される可能性があります。

Q: 希少疾患に影響を与える他の要因について教えてください。たとえば、環境。

王志超：典型的な例は塵肺症です。現時点では発症率は高くないものの、肺に線維化を引き起こすことやその重症度から希少疾患の範疇に入る可能性もある。

環境要因もまれな病気の発生に影響を及ぼす可能性があり、その 1 つは、免疫系が重度に障害された患者に発生するカポジ肉腫などの特定の感染症によって引き起こされます。これらの重症患者は長期にわたる化学療法や免疫抑制治療を受ける必要があり、あるいは血液系の骨髄抑制やHIV感染に苦しむ可能性があり、二次的な希少疾患の発症につながる可能性があります。したがって、環境要因はこの種の希少疾患の発症に重要な役割を果たします。

希少疾患には、薬物療法以外にどのような治療法がありますか？

Q: 希少疾患の治療では薬物治療だけでなく、手術による治療も数多く行われています。この分野における現在の進捗状況について教えていただけますか?

王志超：神経線維腫症の主な治療法は手術です。薬物療法で症状を効果的にコントロールできない場合は、手術で治療します。しかし、神経線維腫、つまり神経に発生する腫瘍は、従来の外科的アプローチでは問題に直面する可能性があります。まず、神経学的損傷が発生する可能性があります。第二に、患者は手術後に何らかの傷害を経験する可能性もあります。現代の外科技術の進歩により、これらの問題を解決するためのいくつかの対策を講じることができます。

まず、手術中にリアルタイムで神経をモニタリングすることで、腫瘍を確実に切除しながら、正常な神経機能を可能な限り維持することができます。このアプローチにより、切除範囲を十分にカバーしながら、潜在的な神経損傷を最小限に抑え、適切なバランスを実現できます。

第二に、手術中の神経発達技術を使用することで、解剖の過程で腫瘍と正常な神経をより正確に区別することができ、「何が起こっているのかを知ってパニックに陥らない」ことができるようになります。

第三に、神経線維腫の発症中、腫瘍自体の成長に加えて、周囲の臓器にも二次的な変化が起こります。たとえば、顔面叢状神経線維腫または神経線維腫によって引き起こされる二次的な圧迫により、顔面骨格の異常が生じることがあります。 3Dスキャンと3Dプリント技術を適用することで、腫瘍の範囲を事前にシミュレーションし、手術後の骨欠損の範囲を設計し、患者の外観再建のための正確な計画を提供することができます。これらのアプローチは、希少疾患の治療における外科的および技術的進歩を象徴しています。

希少疾患と新技術の応用

Q: 希少疾患の分野は、多くの新しい技術の試験場となることがよくあります。過去2年間で遺伝子編集技術は急速に発展し、血友病、黒内障、デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどの希少疾患に応用されてきました。遺伝子編集に加えて、 mRNA技術やタンパク質分解技術など、希少疾患の分野で新たな応用が期待される新しい医療技術にはどのようなものがありますか？

王志超：遺伝子編集を例にとると、神経線維腫症はNF1遺伝子の変異によって引き起こされ、その病原遺伝子も非常に明確です。

しかし、なぜ希少疾患の分野では遺伝子編集技術がまだ広く普及していないのでしょうか？

まず、変異した遺伝子は明確に特定されているものの、変異部位は患者ごとに異なります。そのため、患者ごとに治療計画をカスタマイズするには非常にコストがかかります。 1 つのタンパク質が欠損していて遺伝子ベクターを介して補充される場合とは異なり、このアプローチはすべての患者に有効ではなく、特に神経線維腫症のように欠損しているタンパク質が変化する場合には治療が困難になります。

第二に、神経線維腫症遺伝子は、現在のすべての遺伝子治療ベクターが対応できる遺伝子断片の上限を超える、極めて大きな神経線維腫症タンパク質をコードしています。

第三に、アデノウイルスやレンチウイルスなど、現在神経系の遺伝子治療に使用されているベクターは、まだ効率的なトランスフェクション効率を達成していません。

したがって、これら 3 つの側面においてさらなる技術革新が必要です。さらに、遺伝子治療は新たな治療概念として、まだ初期段階にあります。技術とベクターの継続的な改善、そして遺伝子治療モデルの開発により、より多くの疾患がそれらの恩恵を受けることができるようになるかもしれません。

遺伝子治療に加え、免疫療法、細胞療法なども希少疾患の治療の今後の方向性です。しかし、どの方向性がどの希少疾患に適用できるかは、疾患の発症機序に関連した介入モデルに基づいて決定する必要があります。この方法でのみ、病気の特性によりうまく適応することができます。

したがって、希少疾患には「特定の問題に対する特定の分析」が必要です。現時点では、万能のアプローチは存在しません。すべての患者、病気のすべてのタイプとサブタイプを体系的に分析して初めて、患者が新しい技術の開発からより多く恩恵を受けられるようにするための適切な方法を見つけることができるのです。

希少疾患と一般的な疾患の関連性

Q: 中国科学院の院士である宋宝良氏はかつて、「希少疾患の研究は、一般的な疾患を認識し理解するのに役立つ」と述べました。これについてどう思いますか？

王志超：私もこの意見に完全に同意します。よく言われるように、「希少疾患は入り口であり、一般的な疾患は出口である」。

希少疾患の患者は特別なグループであるため、疾患の治療、診断、発症メカニズムを理解するための独自の視点を私たちに提供します。しかし、この観点から開発された新しい治療法、新しい薬、新しい治療法は、単一の希少疾患グループに適用できるだけでなく、より広い適用範囲を持ち、より幅広い人々に役立つことができます。

周知のとおり、遺伝子治療は希少疾患の治療に画期的な進歩をもたらしましたが、その適用範囲は希少疾患に限定されません。むしろ、さまざまな疾患の治療においてより幅広い応用の見通しを示しています。

希少疾患に関する当社の徹底的な研究は、一般的な疾患に対する理解と認識を深めるだけでなく、希少疾患の分野で最初に適用されることが多いいくつかの新しい治療法の応用の基盤を築くことにもなります。

希少疾患研究と最先端技術革新

Q: 中国のトップクラスの医学部の中には、難治性疾患や希少疾患、最先端技術に関する技術研究のための革新的な基盤を構築しているところもあります。希少疾患研究と最先端の技術革新との関係は何でしょうか?

王志超：まず、希少疾患の患者数は比較的少なく、医学上「難解で複雑な疾患」であることが多いです。したがって、医療界は優れたリソースを集中し、的を絞った方法を使用してこれらの希少疾患の治療の困難さを克服する必要があります。伝統的な治療法は、まれな病気の場合効果がない可能性があるため、専門的な研究と革新が必要です。

第二に、希少疾患には効果的な治療法がないことが多いため、国と患者団体は、この特別なグループに治療の希望をもたらす革新的で型破りな治療法を緊急に必要としています。実用面では、投資が継続的に増加することで、希少疾患の患者に新たな希望をもたらすことができるかもしれません。運用の観点から見ると、希少疾患の患者集団ではこれまで利用可能な代替治療法が不足していたため、新しい臨床試験の承認プロセスは最も迅速です。これにより、製薬会社、科学研究機関、医療機関が新たな治療法を試すための近道や窓口が生まれ、患者が集まる窓口も生まれます。このため、ますます多くの科学研究機関やハイテク医療部門が希少疾患にリソースを結集し、優れたリソースを集中して革新的な治療法を模索するようになっています。

過去2年間、社会は希少疾患に医療資源を傾け、この分野における医薬品や医療の革新を加速させるために、多くの希少疾患治療に承認プロセスにおける迅速な承認のための「グリーンチャネル」を与えてきました。

Q: 希少疾患をどのように捉えるべきでしょうか?科学者や医師による希少疾患の研究は、バイオメディカルのイノベーションにおいてどのような役割を果たすのでしょうか?

王志超：私たちは希少疾患を、医学の発展、病気の進行、患者の心理を理解し、社会全体の幸福を向上させるための窓口とみなすべきです。

医師、科学研究機関、製薬企業、一般市民、さらには希少疾患に苦しむ患者やその家族、希少疾患に苦しむ一般市民など、それぞれの立場から希少疾患の新たな治療法や診断法の開発に積極的に知恵と支援を提供する必要があります。このようにして、希少疾患を持つ人々は現代科学と医学の進歩からより多くの恩恵を受けることができ、希少疾患が彼らの生活、健康、社会機能に与える影響を軽減することができます。実際には「珍しい」わけではないこのグループを支援することで、彼らが社会の発展の恩恵をより多く享受し、社会の継続的な進歩の重要な一部となることが可能になります。

この記事は、科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けた作品です。

チーム/著者: Deep Science

評者: 上海第五人民病院老人病棟主任看護師 喬江閣

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司