ポリオとワクチン

数日前、ネットユーザーの間で「ポリオワクチンの3回目の接種に砂糖の錠剤を飲むのと、自費で注射をするのとではどちらが安全か」という議論が交わされているのを見ました。このトピックを見たとき、実際に過去に「砂糖の錠剤」について言及されていたので、少し戸惑いました。

まず率直に申し上げますと、国の規制に従って製造されたワクチンは一般的に安全であり、これは多くの手順を通じて確認されています。もちろん、より高い安全性を求めるなら、ポリオワクチンの違いを真剣に理解しなければなりません。

01. ポリオはどれほど恐ろしい病気ですか?

おそらく、現在、多くの人々はポリオについてほとんど知らず、その威力を認識していないのでしょう。前世紀を生きてきた私たちにとって、ポリオは私たちの世代に消えない影を残しました。

なぜ？ポリオは非常に恐ろしい病気で、内部感染によって引き起こされる多くの病気とは異なり、ポリオは人の手足に直接影響を及ぼします。神経系を攻撃し、足の不自由や麻痺など、身体に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。当時、多くの村ではポリオによる身体障害を持つ人々がおり、彼らの生活にも影響が出ていました。

このため、当時は背骨の白髪化が話題になったのです。 1988年にWHO総会がポリオの世界的根絶に関する決議を採択して以来、多くの国がポリオに対する非常に集中的な予防措置を講じてきたため、今日では我が国でポリオが発生する可能性は比較的低くなっています[1]。

しかし、ポリオウイルスは完全に消滅したわけではなく、今も幽霊のように人々の頭上に潜んでいます。

近年、人口の移動とポリオに対する関心の低下により、ポリオは再び増加傾向にあるようです。例えば、WHO は、野生型ポリオウイルス 1 型 (WPV1) 感染が近年継続的に発生していることを示しています。

私の国は2000年にWHOによって「ポリオのない地域」として認定されましたが、私の国と国境を接するパキスタンとアフガニスタンの2か国では依然としてWPVが風土病となっています。その結果、近年、我が国にポリオウイルスが持ち込まれる事例が発生しています。例えば、2011年には新疆ウイグル自治区で輸入による流行が発生し、感染者数は21人に達した。さらに、近年ではワクチン由来ポリオウイルス（VDPV）が新たな特徴となっています。 2000年にハイチとドミニカ共和国で初めてcVDPV感染が発生して以来、cVDPVは多くの地域で出現しています。これはポリオが完全に根絶されたわけではないことを意味し、私たちは依然としてポリオに対して細心の注意を払う必要があることを示しています[2]。

ポリオに対処する最も重要な手段は、ポリオの予防接種を行うことです。私の国では、ポリオワクチンの研究開発は記録に残る価値のある歴史です。

02. ポリオワクチン、ポリオからの解放

現在、ワクチンについて話すとき、基本的にワクチン接種、注射などと言います。現在使用されているワクチンは基本的に注射されるからです。しかし、ポリオに関しては、有名な「砂糖の錠剤」という別の特別なワクチンがありました。注射ワクチンとは異なり、経口ワクチンです。砂糖錠の研究開発過程もまた忘れることのできない歴史の一部です。

当時、我が国ではポリオが蔓延しており、数え切れないほどの子供たちがポリオの後遺症で障害を負っていました。このような状況に直面して、顧芳左氏が代表する科学研究チームはポリオワクチンの研究開発を開始しました。ワクチンの安全性を確認するために、彼と彼の同僚は思い切って自分たちで薬をテストした。特に想像を絶する点は、ポリオワクチンは子供を対象に試験する必要があるため、顧芳左さんはリスクを承知で息子にワクチンを接種し、最終的にワクチンの安全性を証明したことだ。我が国のポリオワクチンが成功裏に発売され、数え切れないほどの子供たちが救われたのは、顧芳左氏が代表するワクチンチームの努力のおかげです。

顧氏が当時選択したワクチンは経口ワクチンであり、それは今でも誰もが覚えている「砂糖の錠剤」である。実は、当時はワクチン接種の考えもありましたが、当時の我が国の実情を踏まえると、長所と短所を比較検討した結果、砂糖の錠剤が好まれる選択となりました。なぜ？

我が国は広大な領土を有していますが、当時の状況はあまり良くなく、ワクチンを有効に保つことが重要でした。ワクチンは冷蔵保存し、コールドチェーンを通じて輸送する必要があります。当時は、試薬瓶に入った液体ワクチンの輸送の不便さや、草の根レベルでのワクチン接種の安全性は言うまでもなく、こうした条件が整っていませんでした。このため、室温で保存でき、経口摂取できる「砂糖錠剤」ワクチンが私たちの選択となりました。砂糖錠の普及のおかげで、わが国におけるポリオの年間平均発生率は、1949年の10万人あたり4.06人から10万人あたり0.046人にまで減少し、これは99%の減少に相当します。砂糖の錠剤は消えることのない貢献を果たした。

もちろん、今日ではワクチンが広く使用されているため、経口摂取する砂糖の錠剤の安全性の問題を指摘するのは当然です。例えば、砂糖の錠剤自体は弱毒化ワクチンであり、ワクチン接種後に散発性のワクチン関連麻痺性ポリオ（VAPP）が発生する可能性が一定程度あります。さらに、ワクチン接種率が低く衛生状態の悪い地域では、腸管複製中に遺伝子変異が発生し、神経毒性が回復して集団に広がる可能性があり、これをワクチン由来ポリオウイルス（VDPV）と呼びます[3]。しかし、砂糖の錠剤の寄与は否定できない。

しかし、現在ではワクチン技術は進歩しており、輸送や予防接種の条件も改善されています。安全性の観点から見ると、注射ワクチンの方が安全です。そのため、「砂糖丸」は徐々に市場から撤退し、ポリオ予防接種計画も絶えず調整されています。現在、上海、浙江、江蘇などの地域ではIPVフルコース注射に完全に適応しており、他の地域でも継続的にワクチン接種を推進しています。

したがって、安全性の観点から、砂糖の錠剤と注射ワクチンのどちらかを選択する場合、私は間違いなく注射ワクチンをお勧めします。

03. 注射ワクチンの種類と違い

しかし、わが国ではワクチン接種が唯一の選択肢ではありません。現在、国内にはセイビン株IPVの単独製品（無料ポリオワクチンのうち注射剤）のほか、ソーク株IPVと他のさまざまなワクチン抗原から作られた混合ワクチン、すなわち五価ワクチンがあります。前者は国産で後者は輸入品であるという事実を別にすれば、Sabin-IPV と Salk-IPV には実際にいくつかの違いがあります。分析してみましょう。

ポリオ株がワクチンの中核です。結局のところ、ワクチンは、加工された菌株を使って身体に運動をさせることに相当し、その結果、身体は実際のウイルスの脅威に直面したときにすぐに抗体を生成できるようになります。したがって、菌株の抗原性が免疫の成功率を決定する鍵となります。

ソークIPVは、野生株（いわゆる野生ポリオウイルス）を使用し、それを直接不活化して製造されるため、元の株と同じ抗原性を維持できます。

サビンは違います。野生株を非ヒト細胞で継代培養してスクリーニングし、弱毒株を不活化します。

しかし、この非ヒト細胞培養は、培養工程で使用される非ヒト細胞に種差による翻訳欠陥があり、5'UTR領域が置換される可能性があるため、現時点では一定のリスクがあると考えられています。次の図はセービン株の変異を示している[4]

このようなゲノムの違いは、ウイルスの抗原エピトープの違いにつながり、最終的には抗原性と免疫原性の違いにつながる可能性があります。

したがって、世界のほとんどの国では IPV を直接不活性化するためにソーク株を使用していますが、私の国ではソーク株とセービン株の両方を使用しています。もちろん、どちらも効果が実証されているワクチンです。

04. これらのワクチンのバイオセーフティ問題

さらに、バイオセーフティーの問題について言及する人もおり、ソークIPVはバイオセーフティーに対する要求がより厳しいため、ワクチン製造プロセスの安全性はセービンIPVほど高くないのではないかとさえ示唆している。実際、これはバイオセーフティに関する誤解です。 Salk IPV は直接不活性化に野生株を使用するため、当然のことながら、実験室グレードと設備の点でより高いレベルの生物学的安全性が求められます。ただし、セービンは弱毒化ウイルスであるため、バイオセーフティレベルの要件は低くなります。抗原免疫原性や副作用など、多くのユーザーが懸念する点に関しては、どちらも実は優れたレベルにあります。ソークIPV、セービンIPVはいずれも国の規制に適合した不活化ワクチンですので、安心してご使用いただけます。

05. 混合ワクチン

しかし、ワクチンに関して言えば、実はもう一つ注目すべき点があります。それは混合ワクチンです。

多くの親はワクチンに対して複雑な感情を抱いています。ワクチンは確かに有益ですが、ワクチン接種の過程で複数回の注射は問題です。複数回の注射は赤ちゃんが注射を嫌がるようになり、服薬遵守を低下させます。親はワクチン接種のために何度も休暇を取らなければならないだけでなく、赤ちゃんが苦しむ姿を見なければならないので、非常に迷惑です。言うまでもなく、ワクチン自体に特定の副作用がある可能性があり、複数回の注射は一部の乳児や幼児における副作用のリスクを大幅に高めます。

このため、混合ワクチンは新たなトレンドとなり、WHOが提唱する将来のワクチン開発のトレンドにもなっています。

現在、ポリオ予防には2つのアイデアがあります。一つはポリオワクチンのみを投与する方法であり、もう一つはポリオ成分を含む五価ワクチンを投与する方法である。

混合ワクチンとして、5価ワクチンはジフテリア、百日咳、破傷風、ポリオ、およびインフルエンザ菌b型（Hib）による侵襲性感染症を同時に予防することができます。 5価ワクチンと同様の予防効果を得たい場合は、ポリオワクチン単独に加えて、ジフテリア・百日咳・破傷風ワクチンとHibワクチン、またはこれらのワクチン成分を含む混合ワクチンも接種する必要があります。全体として、5価ワクチン接種法と比較して4～8回多く接種する必要があります（ワクチン接種法によって接種回数に違いがあります）。

さらに、赤ちゃんが1歳になるまでに受けなければならないワクチンの種類はたくさんあります。多くの親は、ワクチンが多すぎて接種間隔が近すぎてスケジュールが立てられない、あるいは注射が多すぎて接種を忘れてしまう、といったことに悩んでいます。実は、5価ワクチンはこれらすべての問題を一挙に解決できるのです。したがって、赤ちゃんの順守や心身の健康、親の利便性、感染などの他のリスクの回避の観点から見ても、5価ワクチンの方が適している可能性があります。

もちろん、これは依然として親の選択次第です。ワクチンの種類にかかわらず、一般的に国の安全管理に準拠しています。

最後に、一つ言わせていただきます。近年、ワクチン接種に抵抗する親がいるという悪い傾向が見られます。この方法は絶対にお勧めできません。米国の以前の反ワクチン活動と同様に、10年以上経って米国でポリオ感染が再発するという結果に、ただ言葉も出ない。

1. 陳美忠。 2000年から2022年までのポリオのない状態にある広東省におけるポリオウイルスの変化[D]。南方医科大学、2024年。

2. ライ・ヤ、チェン

3. GPEIガイドライン：ワクチン由来ポリオウイルス（VDPV）の分類と報告[J]。世界ポリオ撲滅イニシアチブ、2016年。

4. ムジチェンコ、アルカディ・R.、ガリーナ・ユー・リプスカヤ、スベトラーナ・V・マスロワ、ユーリ・V・スヴィトキン、エフゲニー・V・ピリペンコ、バルデフ・K・ノッタイ、オーレン・M・キュー、ヴァディム・I・アゴル。 「生体内継代中のセービンポリオウイルス株の 5' 非翻訳領域における結合変異: 構造的および機能的意味合い」ウイルス研究 21、ウイルス研究 21、Olen M. Kew、および Vadim I. Agol。いいえ。 2（1991）：111-122.