小林製薬の紅麹菌に含まれる致死成分は「ペニチル酸」かもしれない。それは一体何ですか？

最近、日本の有名な製薬会社である小林製薬が最前線に追いやられ、1919年の創業以来最大の危機に直面している。

同社が製造した紅麹米を配合した健康補助食品を摂取した後、腎臓障害などの健康上の問題が生じた消費者もいた。 3月29日現在、同社の健康食品を摂取した疑いのある消費者5人が死亡し、入院者数は106人に上っている。

事故後、小林製薬は関連成分を含む製品３点を緊急回収した。小林製薬の社長が記者会見に出席し、頭を下げて謝罪した。食品や健康食品にとって、こうした事故は「歴史に残る」ほど重大なものだ。

小林製薬は3月29日、紅麹製品に問題の原因となる成分が「ペニシル酸」である可能性があると厚生労働省に報告した。小林製薬も、この物質は特定のロットの自社製品にのみ含まれていると述べた。

では、ペニチル酸とは一体何なのでしょうか?なぜ紅麹米健康食品に含まれているのでしょうか?紅麹米を含む健康食品や食品を安全に摂取することはできますか?この号の「健康への懸念」では、あなたの疑問にお答えします。

1. 「ペニシリン酸」とは一体何でしょうか？なぜ紅麹米健康食品に含まれているのでしょうか?

ペニシリウムといえば、多くの人が知っていると思います。ペニシリン、エリスロマイシン、ストレプトマイシンなど、ペニシリウムが生産するさまざまな抗生物質は、何億人もの人々の命を救ってきました。

しかし、すべてのペニシリウムが命を救えるわけではありません。ペニシリウム属のカビの中には、他の毒素を生成して人を死に至らしめるものもあります。

例えば、この事件に関係するペニシリン酸はペニシリウムによって生成される毒素です。ペニシリウム毒素は通常、高温に耐性があり、加熱や調理によって毒性を低下させることは困難です。主に固形臓器に損傷を与えます。研究により、ペニシル酸毒素を含む飼料を長期にわたって与えると、動物の肝臓肥大、肝細胞の変性、動物細胞の DNA 合成の阻害を引き起こす可能性があることが判明しています。重症の場合、動物細胞の DNA が破壊される可能性があります。しかし、ペニシル酸による腎毒性に関する報告は少なく、関連性はまだ確認されていない。

ペニシル酸は他のマイコトキシンと相互作用して、より強い毒性を発揮することもあることにも注目すべきです。

では、なぜペニチル酸が紅麹健康食品に含まれているのでしょうか?

その理由は、ペニシル酸毒素がソルガム、大麦、オート麦、小麦、トウモロコシ、米などの作物で非常に容易に生成され、その収穫量が比較的高いためです。これらはカビの生えた飼料に含まれる主なマイコトキシンです。

紅麹は紅麹菌によって発酵された赤色の物質であり、紅麹の製造の主原料は米です。厚生労働省は、ペニシリウムが混入した経緯は不明としているが、紅麹菌事件は米の原料がペニシリウムに汚染されたことが原因であると推測される。

2. 紅麹菌の発酵過程で他の毒素も生成される可能性がある

紅麹菌自体は無害であり、これは何千年もの間証明されてきました。しかし、発酵プロセスによって紅麹米は有毒になる可能性があります。

ペニシル酸に加えて、紅麹米は発酵過程でアフラトキシンとシトリニンを生成する可能性があります。アフラトキシンの過剰摂取は肝臓障害、中毒、癌などを引き起こす可能性があります。シトリニンは強い腎毒性があり、過剰摂取は腎臓障害を引き起こす可能性があります。

専門家はかつて、小動物の餌にシトリニンを過剰量添加する実験を行ったことがある。結果によると、動物は1～2か月以内に腎臓病を発症し、この毒素は奇形や癌を引き起こす可能性があるという。

現在、学界は紅麹米中のシトリニンを制御するために多くの努力を行っており、各国でも制限基準が設定されています。例えば、日本の基準値は200マイクログラム/kg、EUの基準値は100マイクログラム/kgであるのに対し、中国の紅麹健康食品の基準値は50マイクログラム/kg、食品添加物紅麹の基準値は50マイクログラム/kgとなっている。

小林製薬は以前、紅麹菌を含む回収対象製品を検査し、シトリニンの疑いを否定していた。小林氏は以前、「予想外の成分が含まれている可能性がある」と述べていたが、それがペニチル酸であることが確認された。

3. 健康補助食品や紅麹米を含む食品を食べてもいいですか?

小林製薬の事件後、「私が飲んでいる紅麹の健康補助食品は問題ないのか？腎毒性は起こらないのか？」と心配する人が多かった。中には、紅麹菌を含む発酵豆腐や味噌を食べることを敢えてしない人もいました。

小林製薬によると、同社は2023年に紅麹原料を計18.5トン生産し、うち16トンを酒やビスケット、みそ、パン、いか漬けなどの醸造・食品製造用に52社に販売した。

そうは言っても、実際に「問題のある紅麹」が大量に市場に出回っている。

現在、小林製薬は自社の全製品を回収しており、紅麹原料を購入した全企業に回収要請を出している。紅麹の原料を使用していた食品・醸造会社なども関連商品の回収を発表した。

南都万才社の記者が主要な電子商取引プラットフォームを調べたところ、関係する製品は中国本土の電子商取引プラットフォームで販売されていないことが判明した。つまり、私の国では「有毒紅麹」製品は通常の電子商取引プラットフォームから購入できない可能性が高いのです。また、小林製薬は、中国の消費者が海外の越境プラットフォーム、海外の実店舗、その他のチャネルを通じて関連製品を購入した場合、小林製薬が製品回収の支援を行うとも述べた。

では、将来も紅麹米を安全に食べることができるのでしょうか?

「赤酵母事件」はまだ完全には結論が出ていないため、原材料がペニシリウムに汚染され、発酵過程で毒素が生成されたことが原因である可能性が高いとしか言​​えません。

この点に関して、製造業者と規制当局はともに、原材料、発酵プロセス、最終製品の監督と試験にさらに注意を払うべきであり、ペニシリン毒素の可能性に対する試験を追加するなど、新たな試験基準を策定すべきである。

消費者が紅麹を医薬品や健康食品として摂取する場合、有効成分が国の規制に準拠しているかどうか、また最大摂取量の範囲内であるかどうかに注意する必要があります。摂取量が限度を超えると、体の臓器に損傷を与える可能性があります。

中国食品医薬品局は、健康食品の原料としての紅麹米の基準を定めており、紅麹米の1日の推奨摂取量は暫定的に2g以下に設定されている。本製品に含まれるロバスタチンは紅麹米由来のもので、ロバスタチンの1日の総推奨摂取量は暫定的に10 mg以下に設定されています。限度を超える場合は、食品の安全性に関する十分な証拠を提示する必要があります。製品説明書には、使用に適さない人のリストに「子供、青少年、妊婦、授乳中の母親」が追加され、注意事項のリストに「この製品はスタチンと同時に使用しないでください」が追加されています。 （紅麹米に含まれるロバスタチンの詳細については、「補足資料」のセクションを参照してください。）

食品着色料として、モナスカスレッドは、牛乳、ペストリー、ビスケット、調理済み肉製品、その他の食品カテゴリーの配合に使用することが許可されています。 「食品添加物の使用に関する国家食品安全基準」（GB2760-2014）の規定によると、紅麹の最大使用量は0.9g/kgです。製品が通常の食品工場で生産されている限り、これらの投与量は身体に害を及ぼすほどではなく、消費者は紅麹問題についてあまり心配する必要はありません。

【補足資料】

紅麹米は、米に付着した紅麹菌によって発酵された赤い物質で、漢代に起源を持ちます。 『本草綱目』によれば、紅麹は主に消化を助け、血液循環を促進し、脾臓を強化し、胃を乾燥させるために使用されます。紅麹は漢方薬として使われるほか、ワイン醸造や食品着色料などにも広く使われています。

1979年、日本の学者らは、紅麹菌の発酵液から体内でのコレステロール合成を阻害する活性物質を単離し、モナコリンK（ロバスタチン）と名付けました。紅麹菌の生理活性物質が人々の注目を集め始めました。

1985年、2人のアメリカ人学者が「モナコリンK」のコレステロール合成阻害作用のメカニズムをさらに発見し、1985年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

それ以来、紅麹菌から分離された有効成分「モナコリンK」は、処方箋薬のコレステロール低下薬「スタチン」の有効成分であるロバスタチンという、よりよく知られた名前を持つようになりました。

【参考文献】

[1] Li Xiaoxue、Dong Yanjie、Yuan Xuexia 他。穀物および飼料におけるペニシル酸の汚染と防止[J]。中国穀物油協会誌、2018年、33(11):140-146。