膝関節を若返らせましょう！良渚研究所の研究で関節軟骨の老化遺伝子が発見される

諺にもあるように、「木が老いると、まず根が枯れる。人が老いると、まず足が弱くなる。」足を若々しい状態に戻すことは昔から人々の夢であり、科学者の努力のおかげで徐々に現実になりつつあります。

最近、良渚研究所の欧陽宏偉氏のチームは軟骨細胞中の老化遺伝子ADAM19を発見し、新たな方法を開発し、変形性関節症の治療に新たなアイデアを提供した。関連する研究はAdvanced Scienceに掲載されました。

変形性関節症の主な病理学的特徴の 1 つは、関節内の老化細胞の蓄積です。これらの老化細胞は正常に増殖できないだけでなく、関節環境にダメージを与える炎症因子を放出します。既存の「老化細胞除去剤」は老化細胞を除去できるものの、長期使用により幹細胞や前駆細胞が枯渇し、軟骨の再生能力に影響を及ぼす可能性がある。

ADAM19陽性老化軟骨細胞はマウスとヒトの変形性関節症関節で著しく増加している

軟骨細胞の老化表現型を逆転させ、軟骨再生を促進する治療法を見つけることが、変形性関節症の研究方向となっています。

研究者らは、軟骨細胞中のADAM19遺伝子を欠損させることで、関節軟骨の老化症状が緩和され、細胞が若返って働き始め、炎症因子が減少し、関節軟骨の主成分であるグリコサミノグリカンが大幅に増加することを発見した。これは、「古い、弱い、病気の、機能不全の」細胞が再び働くことを可能にし、それによって膝関節の「若返り」を助けることと同じです。

変形性関節症の脚が老化する機械だとすると、ADAM19 は錆びた鍵ネジです。マシンを復活させたいなら、この古いネジを取り外すのが鍵です。

この目的のために、研究チームは「siRNA」と呼ばれる一種の遺伝子ハサミを使用しました。老化した軟骨細胞に十分な遺伝子ハサミを送達するために、研究者らは「精密送達システム」を開発した。これは、siRNAが老化細胞の場所に正確に到達し、正常細胞への偶発的な損傷を回避することを可能にする、高負荷容量の老化標的siRNA送達システムである。

「まだ動物実験の段階ではありますが、将来的に『老化した関節の精密修復』を実現するための新しいアイデアを提供します。今後の研究では、送達システムをさらに最適化し、大型動物モデルへの応用を検討し、他の関連疾患に対する治療効果を評価する予定です。」関係する研究者らはそう語った。

浙江大学医学部博士課程の王嘉盛氏が本論文の筆頭著者、浙江大学医学部修士課程の郭鵬氏が共同筆頭著者、浙江大学医学部良渚研究室の欧陽宏偉教授と浙江大学医学部の胡佳傑研究員が共同責任著者である。