アルツハイマー病研究における新たな進歩！軽度認知障害はリスク「コード」を隠している

世界人口の高齢化が進むにつれ、アルツハイマー病などの認知障害が公衆衛生の分野における大きな課題になりつつあります。これらの疾患の発症中、無関心、抑うつ、攻撃性などの神経精神症状は患者の生活の質に深刻な影響を及ぼすだけでなく、疾患進行の重要な兆候でもあると考えられています。しかし、これまでの研究は主に単一の神経精神症状の分析に焦点を当てており、神経精神症状と認知機能の変化との長期的な関係との相互作用についての詳細な調査は行われていませんでした。最近、コロンビア大学の研究チームが、軽度認知障害および早期アルツハイマー病患者の神経精神症状の分類特性、およびこれらの症状と認知機能の変化との長期的な関係を体系的に分析し、アルツハイマー病のリスクを早期に特定して管理する新しい方法を見つけることを目的とした研究を、生物精神医学誌に発表しました。

研究プロセス

この研究のデータは、アルツハイマー病および軽度認知障害の患者に関する詳細な臨床データと画像データを大量に含むデータベースである、有名なアルツハイマー病神経画像化イニシアチブから得られたものです。研究チームは、ベースライン評価で軽度認知障害またはアルツハイマー病と診断され、神経精神症状スコアを有する1,472人の患者を研究対象として慎重に選択した。

これらの患者の神経精神症状を包括的に評価するために、神経精神評価尺度またはその簡易版が使用されました。これらの尺度は、患者に 1 か月以内に発生する妄想、幻覚、興奮、抑うつ、不安などの神経精神症状の頻度と重症度を詳細に記録し、神経精神尺度スコアを導き出します。スコアが高いほど、神経精神症状は重篤になります。さらに、この研究では機能評価質問票を使用して患者の日常的な機能パフォーマンスを評価したほか、ミニメンタルステート検査、臨床認知症評価尺度、老年期うつ病尺度などのさまざまな臨床検査を使用して患者の認知機能状態を完全に把握しました。

データ分析段階では、研究チームは高度な統計モデルを使用して患者の神経精神症状を分類し、さまざまな神経精神症状のカテゴリーと認知変化との長期的な関係を分析しました。彼らは特に、神経精神症状のカテゴリーと軽度認知障害からアルツハイマー病への移行リスクとの関連性に焦点を当てました。

研究結果

詳細な分析の後、研究チームは、神経精神症状なし、無関心/感情的、複雑な神経精神症状という3つの主要な神経精神症状のカテゴリーを特定しました。そのうち、神経精神症状のないグループはサンプルの51.7％を占め、これらの患者は神経精神症状をほとんど示しませんでした。無関心/感情的グループは39.8%を占め、主に無関心、抑うつ、イライラ、不安として現れました。複雑な精神神経症状群は8.5％を占め、これらの患者は複数の精神神経症状を同時に呈しており、症状はより重篤であった。

研究では、複雑な神経精神症状のあるグループと無関心/感情的なグループは、神経精神症状のないグループと比較して、ベースラインでのすべての認知テストの成績が悪かったことが判明しました。特に、複雑な神経精神症状のグループは、即時記憶や時計の描画などのテストにおいて、他の 2 つのグループよりも著しく成績が悪かった。これらのグループはまた、神経精神症状のないグループよりも、時間の経過とともに日常生活機能の低下が著しく速かった。

さらに重要なことに、この研究では、神経精神症状のカテゴリーと軽度認知障害からアルツハイマー病に移行するリスクとの間に有意な関連性が明らかになった。共変量を調整した後、軽度認知障害の患者における複雑な神経精神症状はアルツハイマー病の発症リスクの 103% 増加と関連していたのに対し、軽度認知障害の患者における無関心/情緒不安定はアルツハイマー病の発症リスクの 39% 増加と関連していた。簡単に言えば、軽度認知障害の患者が複雑な神経精神症状や無関心/感情症状を発症すると、将来的にADを発症する可能性が大幅に高まります。したがって、これらの症状は AD リスクを早期に特定するための警告サインとして役立ちます。

今後の展望

この研究の結果は、アルツハイマー病リスクの早期発見と管理に関する新たな知見をもたらします。神経精神症状の特定のカテゴリーを特定することで、医師は軽度認知障害の患者におけるアルツハイマー病への進行リスクをより正確に予測し、より早期の介入が可能になります。同時に、さまざまなカテゴリーの神経精神症状に対する特定の介入戦略の開発は、アルツハイマー病の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させる新しい方法になると期待されています。

今後、研究チームはサンプルサイズをさらに拡大し、神経精神症状と認知変化の生物学的メカニズムをさらに探究する予定です。同時に、遺伝学や画像などの多次元データを組み合わせて、より包括的なアルツハイマー病リスク評価モデルを構築することも、期待できる研究の方向性です。

参考文献: Park JI、Lee S、Huber B、et al. MCI および AD 集団における神経精神症状の経験的分類と、症状の分類と診断の進行および認知機能低下との関連性。生物学精神医学。 2025年2月6日にオンラインで公開されました。doi:10.1016/j.biopsych.2025.01.026