「画期的な治療法」！中国の科学者が「抗がん剤」の新たな役割を活性化

肝細胞癌は、世界中で最も予後の悪い悪性腫瘍の一つです。治療後も再発しやすく、患者の5年生存率はわずか18％程度です。肝臓がんの一般的な初期症状には、腹痛、倦怠感、体重減少などがあります。症状が明らかではないため、多くの患者は診断されたときにすでに中期または後期段階にあり、外科的切除の絶好のタイミングを逃しています。

進行した肝臓がんの治療は特に困難です。標的療法や免疫療​​法は一定の進歩を遂げているものの、複数回の治療後の薬剤耐性の問題が顕著であり、多くの患者が治療の選択肢が限られ、予後が悪いというジレンマに直面しています。そのため、新たな治療戦略の開発は、臨床現場で早急に解決する必要がある困難な問題となっています。

浙江大学医学部附属第一病院肝胆膵外科の梁庭波教授らの研究チームは、肝臓がんの免疫抵抗機構に関するこれまでの研究に基づき、協力チームと共同で世界初の第三世代腫瘍溶解性ウイルスVG161の開発に成功し、抵抗のボトルネックを突破し、再発性および難治性肝臓がんの治療において画期的な治療効果を達成した。関連の研究成果は最近、「難治性肝細胞癌における腫瘍溶解性ウイルスVG161」というタイトルでネイチャー誌に掲載され、この分野におけるチームの研究が国際的にトップレベルに達したことを示している。浙江大学医学部第一付属病院の Shen Yinan、Bai Xueli、Zhang Qi、Liang Xingmei が共同筆頭著者であり、Liang Tingbo が唯一の責任著者であり、浙江大学が唯一の責任機関である。

「治療法がない」というジレンマを解決する

免疫薬や分子標的薬などの薬物治療を複数回行うと、肝臓がん細胞は薬剤耐性を発現しやすくなります。薬剤耐性は、がん細胞が薬剤の「制約」から解放され、成長の勢いを取り戻し、患者の肝不全をさらに悪化させるだけでなく、腹水、黄疸、肝性脳症などの重篤な合併症を引き起こし、患者の生存と生活の質に大きな影響を与える可能性があります。

「肝臓がんには第一選択薬と第二選択薬の標準治療しかなく、第三選択薬の標準治療はない。つまり、患者が既存の薬に耐性を持つようになると、『治癒なし』というジレンマに陥る可能性があるのだ。」梁廷波氏は、肝臓がんと闘うには新たなメカニズムを持つ薬剤が緊急に必要であると述べた。腫瘍溶解性ウイルスは、免疫療法で使用される「抗がん剤」の一種です。抗がん分野の「新星」として、遺伝子組み換えによりがん細胞に「方向性GPS」を設置し、さらに外因性の「ヘルパー」と接続することで、正常細胞を傷つけずに腫瘍細胞を選択的に感染・殺傷するとともに、体の免疫システムを活性化し、これらのウイルスが全身的な抗腫瘍効果を発揮できるようにします。

腫瘍溶解性ウイルスの作用機序

「腫瘍溶解性ウイルスは、豊富な外因性遺伝子を運び、発現し、免疫活性化を高め、免疫逃避を阻害し、より多くの癌細胞を殺すことができる。」シェン・イナン氏は、これに触発されて、研究チームは肝臓がんの治療における腫瘍溶解性ウイルスの大きな可能性を探り始めたと紹介した。

肝臓がん治療への新たな希望

梁庭波氏のチームは長年にわたり、腫瘍溶解性ウイルスの革新的な変換プラットフォームの構築と段階的な拡大、研究と臨床のリソースの統合、腫瘍溶解性ウイルスの基礎科学研究、医薬品開発、臨床変換の促進に取り組んできました。

研究チームは約10年間の研究を経て、再発性および難治性の肝がんの第三選択治療に初めて腫瘍溶解性ウイルス療法を適用した。彼らは、複数の免疫刺激因子を運ぶ新しい腫瘍溶解性ウイルスVG161を設計・開発し、優れた治療効果を達成しました。

このウイルスは、IL-12 と IL-15 を発現することで、体内の獲得免疫と自然免疫を効果的に活性化するとともに、免疫チェックポイント阻害ペプチドを発現し、全身の抗腫瘍免疫を活性化するだけでなく、腫瘍の免疫逃避機構を逆転させます。これは国家薬品監督管理局によって「画期的な治療法」として認められています。

臨床試験

「現在、複数の免疫刺激因子の発現を特徴とする新世代の腫瘍溶解性ウイルスが次々と出現しています。これらは免疫チェックポイント阻害剤に続くもう一つの大きなブレークスルーとなる可能性があり、VG161はその1つです。」梁廷波氏は、腫瘍免疫療法は癌治療における第3の「革命」であると述べた。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍免疫療法の重要な方向の 1 つであり、正常組織にはほとんど影響を与えず、進行した腫瘍に対しては依然として有効です。理論的には再発を予防でき、患者は最終的に治癒が期待できます。

研究結果によると、肝臓がん治療の第3選択薬としてのVG161の客観的奏効率（ORR）は17.65％に達し、全生存期間（OS）は9.4か月に達した。全体的な有効性は標準的な第2選択治療レジメンと同等であり、重要な進歩を達成しました。

VG161構造の概略図

「サンドイッチ療法」

臨床的には、肝臓がんの約 90% は慢性 B 型肝炎から発症し、ほとんどの患者は長期にわたる経口抗 B 型肝炎ウイルス薬を必要とします。抗B型肝炎ウイルス薬が腫瘍溶解性ウイルスの有効性に影響を及ぼすかどうかは、患者と臨床医の共通の懸念事項です。

研究チームは、生体内および試験管内実験を通じて、経口抗B型肝炎ウイルス薬がVG161の複製と有効性に影響を与えないことを確認した。 「この結果は、患者と医師の心に長い間埋もれていた疑念を払拭した」と沈怡南氏は語った。

嬉しいことに、研究チームは、登録前に3か月以上免疫療法を受けていた患者の全生存期間の中央値が、VG161治療を受けた後、9.4か月から17.3か月に大幅に延長したことを発見しました。

患者たちはグループを離れた後も、耐性ができていた標準的な全身治療レジメンを継続して使用し、生存期間は実際にさらに延長されました。これは、VG161が肝臓がんの薬剤耐性をある程度逆転させる可能性があることを示唆しているだけでなく、肝臓がんの治療に全身治療-VG161-全身治療という新たな「サンドイッチ療法」をもたらし、VG161はその重要な「サンドイッチ」です。

梁庭波氏は、この研究が腫瘍耐性を克服するための新たな道を切り開き、腫瘍免疫療法における腫瘍溶解性ウイルスの大きな可能性を実証し、将来的にはより進行した癌患者に希望をもたらすと期待している。