アルツハイマー病とは実際何でしょうか?百年の孤独への7つのステップ

著者: SELF Gezhi Lundao フォーラム

この記事はサイエンスアカデミー公式アカウント（ID: kexuedayuan）から引用したものです。

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講演者: Gao Nan (中国科学院長春応用化学研究所)

他の何千人もの若い科学研究者と同じように、私はかつては研究室で働きながら、いつか専門職の肩書きや助成金、CNS（Cell、Nature、Science）などを獲得できる日が来ることを願いながら、平凡な生活を送っていました。しかし、3年前、偶然の会話が私の科学研究の道を変えました。

3年前の秋、私は道端で年老いた教授に会いました。その老教授は私の国の有名な大学の出身です。彼は数学を勉強した。彼は私に尋ねました。「若者よ、あなたは何をしているのですか？」私は言いました。「おじいさん、私はアルツハイマー病を研究しています。」 「ああ、それは何の病気ですか？」私は「老人性痴呆症とも呼ばれています」と言いました。 「おやおや、若者よ、このテーマを研究する意味は何だ？人は年を取ると、みんな痴呆になるんだ。」

その時、老教授はあなた（聴衆を指して）と同じように笑いました。しかし、私は全く笑いませんでした。科学研究はこのように行われていないことに突然気づきました。科学研究は実験室に留まっていても成功しません。科学研究には、社会的責任とコミットメントというもう一つの側面もなければなりません。

そこで私は、研究の合間に研究室を出て、アルツハイマー病が本当はどのような病気なのかをみんなに伝えることにもっと力を入れました。

どの教科書を開いても、アルツハイマー病（一般に老人性痴呆症として知られている）が、脳内の細胞外老人斑の沈着、神経細胞内の線維性変化、異常なシナプス機能、および大量のニューロン損失を特徴とする病気であることがわかります。臨床的には、記憶障害、失語症、失認、視覚空間能力の障害、実行機能障害、性格や行動の変化として現れます。

教科書におけるアルツハイマー病の説明

皆さんのうち何人が教科書の説明を覚えているでしょうか？ 90% の人は上記の内容を覚えていないかもしれませんが、だからといって皆さんが患者であるということではありません。それは単に、一般科学や科学的研究がこのように行われていないことを意味するだけです。

では、アルツハイマー病とは実際何なのでしょうか?言っておきますが、覚えておけばいいのはたった 4 つの単語、「百年の孤独」だけです。記憶力が良ければ、さらに 2 つの単語を覚えることができます。私の名前はガオ・ナンです。中国科学院長春応用化学研究所の者です。今日は、本当の「百年の孤独」とは何か、そして本当のアルツハイマー病とは何かをお話ししたいと思います。

歴史

『百年の孤独』という4つの単語には、全部で3つの意味があります。

まず、その歴史について。この病気の発見は100年前の会話から始まりました。この会話は1901年11月25日にドイツのフランクフルトで行われました。関係者は2人いた。一人は私たち全員が知っているアルツハイマー博士であり、もう一人は彼の最初の患者であるオーガスト・ティーエットでした。もちろん、彼らはドイツ語で話していたので、私はそれを英語に翻訳しました。

医者はまずこう尋ねました。「お名前は何ですか？」 「私の名前はオーガストです。」 「あなたの名字は何ですか？」 「私の名字はオーガストです。」 「あなたの夫の名前は何ですか？」 「8月。」すると医者は彼女に尋ねました。「あなたは結婚していますか？」 "よくわからない。"

アルツハイマー病の医師と患者のオーガストとの会話のデモンストレーション

正午、医師はオーガストに豚肉とカリフラワーを食べさせ、そして尋ねた。「何を食べましたか？」 "ほうれん草。" 「もう一度聞きますが、何を食べましたか？」 「最初にジャガイモを食べ、それからマスタードを食べました。」医者は言葉を失いました。「5と書いてください。」彼女は「ある女性」と書いた。それから医者は彼女に8を書くように言いました、そして彼女は「8月」と書きました。

アルツハイマー病の医師と患者のオーガストとの会話のデモンストレーション

こんな単純な会話から私たちは何を思うのでしょうか？この時、アルツハイマー病の症状を改めて見てみると、より明確に理解できるのではないでしょうか？

記憶障害はありますか？失語症、失認症、実行機能障害ですね？性格や行動の変化については後ほどお話しします。簡単な会話を通じて、私たちはこの病気についてより深く理解することができます。

多くの人が私に、どう判断するかと尋ねました。私の周りの人たちには、この病気にかかりそうな兆候としてどのような症状があるでしょうか?これが『百年の孤独』の第二の意味であり、その症状である。

症状

アルツハイマー病は発症から最終段階まで7つの段階に分けられます。

最初の段階を私は「痕跡なし」と呼んでいます。患者の脳内のニューロンが死に始めますが、死滅する数は通常の生活や思考の表現に影響を与えるほどではありません。この段階を検出する科学的、技術的な手段は存在しません。

アルツハイマー病の第一段階

第二段階では、この人は老衰して混乱しているのでしょうか?ここでは、老化とアルツハイマー病の違いに焦点を当てたいと思います。一般的に老化と呼んでいるのは、年齢を重ねるにつれて臓器に自然な機能不全が起こり、記憶力や行動能力がある程度低下するということです。しかし、老化は時間の経過とともに深刻になる可能性はありますが、家族が患者の生涯にわたって世話をしなければならないほど深刻になることはありません。しかし、アルツハイマー病の場合はそうではなく、時間の経過とともに症状がどんどん深刻化していきます。したがって、老人性錯乱とアルツハイマー病と呼ばれるものはまったく異なる概念です。

さて、最初に話した会話に戻りましょう。その会話を通じて、私は大学の上級知識人でさえもこの病気について非常に単純な理解しか持っていないことに気づきました。したがって、この分野の科学研究者は、より関連性の高い知識をすべての人に広める必要があります。

アルツハイマー病第2段階

そして、時間が経つにつれて、病気は第3段階、つまり奇妙な物忘れへと進行します。人は年を取るといくつかのことを忘れるが、この忘れっぽさは非常に奇妙だ。彼らは今起こったことをいつも忘れてしまいますが、何十年も前に起こったことについてはまだ記憶が残っています。この段階は、アルツハイマー病の 7 つの段階の中で、治療に最適な唯一の時期でもあります。

現在の医学ではこの病気を治すことはできませんが、この段階で患者が病院で正しい治療を受けることができれば、病気の進行を大幅に遅らせ、今後数十年間の患者の生活の質を大幅に向上させ、患者家族にかかる重い負担を軽減することができます。

治療に最適な時期は 1 つしかないことを覚えておいてください。つまり、あなたの周りの高齢者が「変な物忘れ」を経験したときは、すぐに医師の診察を受けてください。時間枠は 1 つだけです。

アルツハイマー病ステージ3

この時点で医師の診察を受けないと、残念ながらアルツハイマー病の第 4 段階、つまり軽度または初期の段階に進行してしまいます。主な現れは、「ねえ、今何て言ったっけ?」です。今食べたの？わかりません、すべて忘れてしまいました。しかし、現時点では、彼らはまだ自分自身の面倒を見ることができます。

アルツハイマー病ステージ4

時間が経つにつれて、アルツハイマー病は第5段階、つまり中期または中期段階に入ります。この時点で、患者は家族との付き合いを絶対に必要とします。彼はもう自分の面倒を見ることができない。彼は時間と空間を忘れるだろう。

先ほどお話しした最初の患者であるタイトさんと同じように、彼女もこの段階でアルツハイマー病にかかっていることがわかりました。同様に、我が国のほとんどの患者はこの段階で病院に送られます。この時点では少し遅いですが、それでも早めに医師の診察を受けるのが正しい選択です。

アルツハイマー病ステージ5

その後、病気は第 6 段階に進行し、中度または重度のアルツハイマー病と呼ばれる状態になります。この期間には典型的な特徴があります。患者の行動に大きな変化が起こります。非常にイライラしたり、理由もなく怒ったり、物を壊したり、投げつけたり、人を殴ったり、他の人に悪態をついたりすることがあります。

しかし、彼らはもう私たちを愛していないわけではなく、本当に怒っているわけでもありません。ただ、脳内のニューロンが大量に死滅してしまい、正常な思考機能を果たせなくなってしまったのです。この時期の子どもを軽蔑しないで、愛してあげてください。なぜなら、この時期の子どもはまだ親戚と見知らぬ人を区別できるからです。

アルツハイマー病ステージ6

最後のステージは、「百年の孤独」が二度目に登場したステージでもあります。かつて誰かが私にこう尋ねました。「私の母はアルツハイマー病を患っています。私は母の一人息子であり、最愛の息子です。母は最後には私のことを覚えているでしょうか？」私は残酷に言いました。「ごめんなさい、彼女はあなたのことどころか、自分自身のことさえ思い出せないんです。」この段階では、患者はまるで異星に住んでいるかのようです。彼は目で見たものを認識できず、耳で聞いたものも理解できません。彼は一人でしか生きられない。このプロセスは非常に長く、100年、あるいは100年以上にも及び、終わりは見えません。

アルツハイマー病をもう一度見てみると、記憶障害、失語症、失認症、実行機能障害、性格や行動の変化について、より明確に理解できるようになりましたか?この時点で、私たちはアルツハイマー病についての基本的な理解を得ています。

アルツハイマー病を患う有名人

皆さんの理解を深めるために、「百年の孤独」の3つ目の意味についてお話ししたいと思います。この4つの単語を言うと、多くの人がこの老人とこの本を思い​​浮かべるだろうと思います。

なぜ彼を特別に選んだのでしょうか? 1982年にノーベル文学賞を受賞したガブリエル・ガルシア＝マルケスは、家族性遺伝性アルツハイマー病の典型的な患者です。かつて誰かが私にこう尋ねました。「私の両親はアルツハイマー病を患っていて、姉もそうでした。私もそうなるでしょうか？」私は彼にこう言いました。「いいえ、家族性アルツハイマー病の発症率は5%未満で、ほとんどの症例は散発性です。」したがって、あなたの親戚がこの病気にかかっているからといって、自分もこの病気と診断されることを心配する必要はありません。そんなことはしないよ。家族性アルツハイマー病の発症率は非常に低いです。

ガブリエル・ガルシア・マルケスと百年の孤独

同様に、私たちは鉄の女、サッチャー夫人や元アメリカ大統領レーガン氏でもよく知られています。 「鉄の女」マーガレット・サッチャーは晩年、新聞を読むことを拒否した。文章を最後まで読む頃には、すでにその前の内容を忘れてしまっていたからだ。

レーガン氏は晩年、妻以外には誰も知らなかった。しかし、レーガン氏はアルツハイマー病を患っていることを知り、すぐにマスコミに連絡した。彼はメディアに対し、自身の人生の詳細をすべて明らかにし、アルツハイマー病がどのような病気なのかを世間に示すよう求め、それによってアルツハイマー病に対する世間の認識が高まることを期待した。そのため、米国は世界で初めて「アルツハイマー病記念日」を制定した国であり、これはレーガン氏のおかげである。

同様に、アルツハイマー病を患っている英国の政治家、ジェームズ・ハロルド・ウィルソンもいます。彼は英国首相に2度選出されたが、アルツハイマー病と診断されて1976年に辞任した。彼が退任したとき、イギリス女王は彼の貢献に感謝して、ダウニング街に行き送別晩餐会を開いた。彼は英国史上、このような待遇を受けた二人目の政治家であり、一人目はチャーチルである。ウィルソン首相は実はすべての有名人の中で最も不運な人物だった。彼は19年間アルツハイマー病を患っていた。

アルツハイマー病の政治家

誰かが私に尋ねました、あなたが前に話していた人々は皆政治家でした。私は政治に関わっていませんし、政治に興味もありません。あなたのような科学研究者になれば、病気にはならないですよね？すみません、2009年のノーベル物理学賞受賞者であるチャールズ・カオ氏を見てください。彼は2004年にアルツハイマー病と診断されました。2009年に彼がステージに上がって賞を受け取ったとき、司会者は何を言ってもプロセスを思い出すことができず、結局、プロセスを完了するために他の人の助けに頼らざるを得ませんでした。

科学者になりたくない、ビジネスがしたいと言う人もいます。さて、NBAロサンゼルス・クリッパーズのオーナー、ドナルド・スターリングを見てみましょう。彼は30年以上チームを率い、非常に有能なユダヤ人ビジネスマンでしたが、晩年には病気（アルツハイマー病）の魔の手から逃れられませんでした。

あなた方知識人は弱すぎると言う人もいますが、私は強い人間になりたいです。本当の西ドイツの「爆撃手」ゲルト・ミューラーをお見せしましょう。 FIFA はかつて、公式の歴史的記録の始まりから始めて、地球上で最も多くのゴールを決めた人物は誰かという統計を作成したことがあります。ゲルト・ミュラーです。 2014年にイタリアで迷子になり、発見された際にアルツハイマー病と診断された。

アルツハイマー病を患う有名人

他の人が言っていました、あなたは前にたくさんの人について言及しましたが、私は美人です、美人でもいいですか？ごめんなさい。アメリカの「希望の女神」リタ・ヘイワースを見てみましょう。この名前を知らない人も多いかもしれませんが、有名なアメリカの作家スティーブン・キングはかつて「リタ・ヘイワースとショーシャンクの空に」という中編小説を書きました。この小説が映画化されたとき、監督はタイトルが長すぎると考え、「ショーシャンクの空に」に変更した。

映画では、刑務所に収監されている若者たちが集まり、リタの優美な姿を眺めながら、出所後の幸せな生活を楽しみにしている様子が描かれている。第二次世界大戦中、戦場にいた無数の若い兵士たちは、明日と破滅のどちらが先に来るか分からず、リタの写真を集めるために競い合いました。アメリカ兵は、アメリカが実験した最初の原子爆弾にもこの女神の写真を貼り付けた。

映画「ショーシャンクの空に」を見た人は多いのではないでしょうか。結局、アンディは壁に穴を掘って逃げ出しました。穴を隠すために使われたポスターはこの女神のものでした。リタの背後には自由と希望への道があり、彼女はアメリカの「希望の女神」と呼ばれています。

しかし、そんな希望の女神も晩年はこの病気の魔の手から逃れることはできなかった。最初、彼女は長い列を覚えることができず、その後、車が来たときにどうやって隠れればいいのかさえわからず、道の真ん中で途方に暮れて立っているのを人々に発見されました。その後、地元の裁判所は次女に彼女の生活の面倒を見るよう強制しなければならなかった。

特徴

では、上記の有名人の例や話を通して、アルツハイマー病の他の特徴をまとめることはできるでしょうか?

第一の特徴は、病気の経過が長いことです。 7、8年前から始まり、過去20、30年にわたって症例報告が出続け、現在では非常に一般的になっています。さらに、2 つのキーワードを覚えておく必要があります。1 つは「4 番目」、もう 1 つは「合計」です。 「4番目」とはどういう意味ですか?アルツハイマー病の死亡率は、すべての人間の病気の中で4番目に低く、がん、脳卒中、心血管疾患、脳血管疾患よりも低いです。 「合計」とは何ですか?アルツハイマー病患者のケアにかかる総費用は、最初の 3 つの病気にかかる総費用よりも高くなります。なぜ？病気の経過が長いからです。

2つ目の特徴は、アルツハイマー病はなぜ起こるのかということです。それは患者の人種と関係があるのでしょうか?それはキャリアに関係していますか?それは社会的地位と関係があるのでしょうか?それは性別と関係があるのでしょうか?それは何とも関係がないと断言できます。現在の研究では、年齢のみに関連していることが示されています。患者の年齢が上がると発症率が急激に上昇するので、私たちは周囲の高齢者を丁寧に治療しなければなりません。特に高齢の場合は、該当する症状がないか注意深く観察する必要があります。

アルツハイマー病の発症は年齢にのみ関係する

我が国では、2016年に1,500万人の患者が記録されており、総人口の約1％を占めています。実際、この 1% は、1% の人々だけが病気にかかっているという意味ではなく、この 1,500 万人だけが病気にかかっているという意味です。アルツハイマー病患者の多くは、子供、孫、ひ孫がいる高齢者です。一人が病気になると、家族全員がその人の世話をしなければならないため、アルツハイマー病に罹患する人の数は非常に多くなります。

さらに重要なことは、2017年に我が国の60歳以上の高齢者の数が全人口の17.3%を超えたことです。これはどういう意味ですか？国際慣行によれば、この比率が10％を超えると、その国は高齢化社会に入ったことを意味します。私の国は2017年にすでにこの時代に向けて大きな一歩を踏み出しました。

我が国の高齢者人口は2050年には4億8000万人を超えると推定されており、アルツハイマー病に罹患する潜在的な人数が非常に多いことが分かります。中国の人々の間でこの病気についての理解はまだ非常に浅い段階なので、より多くの科学研究者が前に出てこの病気を皆に紹介する必要があります。

病因仮説と治療の選択肢

現在、この病気と闘うための最も重要な手段は依然として予防です。 CCTVはかつて「CCTV 12の予防法」を発表したが、これには喫煙しないこと、塩分、砂糖、油分の摂取を減らすこと、飲酒をしないか減らすこと、定期的に運動すること、コリンを多く含む食品を食べることなどが含まれている。これらの予防法はどれもこの病気に特有のものではないことにお気づきですか?実際、これらの予防方法はすべて風邪の予防に使用できます。なぜ？この病気がどのようにして起こるのか、その正確なメカニズムは未だに不明です。

アルツハイマー病を予防する12の方法

アルツハイマー病の原因については数多くの仮説があり、それらは時間の経過とともに進化していくため非常に興味深いものです。初期の仮説は何でしたか?頭部外傷、教育水準の低さ、甲状腺疾患、出産年齢が高すぎるまたは低すぎる、ウイルス感染など。

3、4年前、ランセット誌は、教育歴12年未満、高血圧、肥満、糖尿病、運動不足といった9つの要因を紹介しました。これらは徐々に私たちの生活に関係するようになっていると思いますか?

1、2年前の仮説は何でしたか?生活における高いストレス、スモッグ、劣悪な環境、そして閉塞性睡眠時無呼吸症、はっきり言っていびきを意味します。

この傾向が続くと、今後 2 ～ 3 年でアルツハイマー病の原因に関する仮説はどうなるでしょうか?交通渋滞、住宅価格の高騰、子どもの教育、高齢者の医療などです。この仮説も時間の経過とともに徐々に進化してきました。もちろん、冗談を言っていただけです。

現在の主流の研究方向は次のとおりです。左の写真はアルツハイマー病患者の脳のスライスであり、右の写真は健常者の脳のスライスです。患者の脳は劇的に縮小し、多くの穴があいていることがわかります。これは、ニューロンが大量に死滅したことを示しています。病理写真を拡大すると、ニューロンの周囲に多くのアミロイドプラーク沈着があり、ニューロン内にはいくつかの繊維のもつれがあることがわかります。

現在、細胞外アミロイド沈着がこの疾患の発生と進行につながる非常に重要な要因であることが認識されています。アミロイドプラークを拡大すると何が見えるでしょうか?それはベータアミロイド、略して Aβ と呼ばれるタンパク質で構成されています。

比較表

これは、アルツハイマー病が風邪や下痢とは異なることを示しています。風邪や下痢は、外部から侵入したウイルスや細菌が引き起こす病気です。しかし、アルツハイマー病はそうではありません。それは私たち自身のタンパク質の誤った折り畳みと凝集によって引き起こされます。

βアミロイドタンパク質は正常な人体でも発現していますが、患者の体内では著しく高いレベルで発現しています。構造エラーが発生し、凝集して神経細胞の周囲に定着し、神経細胞の大量死を引き起こします。

そうは言っても、現在の治療の方向性はおわかりでしょうか?推測できますか？凝集を抑制するだけでも大丈夫ですか？あるいは、凝集したタンパク質を加水分解したり、過剰に発現したタンパク質を加水分解したりすることは可能ですか?大丈夫だよ。これらの方法は、私たちの研究グループの主な研究方向でもあります。

私たちは、タンパク質の特定の構造とアミノ酸配列に基づいて特定の標的阻害剤を設計するか、または、過剰なβアミロイドタンパク質を加水分解するための特別な加水分解能力を持つ模倣酵素を設計します。この研究の多くはすでに遺伝子組み換えマウスのレベルに達しており、私たちは科学的研究の成果がより早く研究室から出られる日を楽しみにしています。

現在の研究の方向性

しかし、アルツハイマー病の分野では未だに3つの未解決の謎が残っています。一つは、その本当の病因は何なのか？現時点ではまだ不明です。 βアミロイドタンパク質は、現在科学で認識されている仮説に過ぎず、その本当の理由はまだ解明されていません。第二に、アルツハイマー病と診断された患者のうち、実際には認知症を患っていない患者がごく少数いることが、臨床的に徐々に発見されつつあります。これはなぜでしょうか?いまだに合理的な説明はありません。 3つ目に、アルツハイマー病と癌の間にはシーソー関係があるようです。つまり、どちらかの病気にかかっていると、もう一方の病気を発症するリスクが減ります。これはなぜでしょうか?まだ説明がありません。

若者に科学を普及させる

そこで、アルツハイマー病に関する知識をより多くの人に広めるために、私と志を同じくする数人の友人が公開アカウントを開設しました。私たちのパブリックアカウントは Shansi Science と呼ばれ、スローガンは「Shansi Science、科学をもっと身近に。」です。

その後、中学校や高校に出向いて全員にアクティビティを提供するなど、一連のオフライン活動も企画しました。なぜ若者にアルツハイマー病について教育したいのかと聞かれたことがあります。私はあなたに3つのものをあげると言いました。まず、スピーカーです。若者は普及活動に最も積極的なグループであり、彼らにこの知識を広めてもらう必要があります。次に、ドアをあげます。若者にこれらのことを伝えることで、私たちは彼らに科学への扉を開きます。 3番目は鍵です。

オフライン科学活動

今、インターネット上では、孔子を倒したのは統一派と金邑朗ではなく、美団とEle.meだったというジョークが飛び交っている。ニコンが中国の工場を閉鎖したのはソニーではなくスマートフォンのせいだ。泥棒を排除したのは警察ではなく、WeChatとAlipayでした。したがって、アルツハイマー病を克服する鍵は、第一線の科学研究者である私たちではなく、聴衆の中の皆さん、あるいは若者の中にあるのではないかと私は信じています。だから私は、この科学的知識を若者に広めているのです。

今日は2枚の写真で私の話を終わりたいと思います。 『百年の孤独』という本は、少佐が子供の頃に初めてテントの氷に触れたところから始まり、そこから100年にわたるこの家族の7世代にわたる孤独な旅が始まりました。 107年後（アルツハイマー病の発見から2018年まで）、今日私たちは孤独の氷を砕き、より多くの高齢者を孤独から解放しなければなりません。

若い科学者たちの何世代にもわたる努力と、彼らの若さ、知恵、情熱が、この砕氷船を困難と決意をもって前進させてくれると信じています。

打ち解ける旅

良いニュースをお伝えします。 2018年、米国国立衛生研究所（NIH）は、アルツハイマー病の治療のための多数の応用プロジェクトを承認しました。それに続いて、世界の他の主要な科学研究国もこの分野への投資を間違いなく増やすでしょう。投資の増加と人々の関心の高まりにより、近い将来、すべての患者を孤独の氷から解放し、温かい家族のもとに帰らせ、私たちの愛が温かいことを知らせることができると信じています。

私の指導教官である中国科学院長春応用化学研究所のQu Xiaogang研究員に感謝します。 Shansi Science の他の 5 人の主要クリエイター、Haitao、Yuanzhang、Lao Bai、Lao Cai、Xiao Chang に感謝します。いまだに化粧品の使い方が分からないのに、出発前に慌ててバッグに化粧品を詰めてくれた研究室の後輩たちに感謝しています。今日は私を応援するために来てくれた、博士課程の時の親しい後輩に感謝したいと思います。温かいご招待をいただいたSELFフォーラムの素晴らしい講師の方々に感謝申し上げます。また、本日ご来場いただいたすべての聴衆の皆様にも感謝申し上げます。泣いている人はいなかったけど、皆さんが笑っているのを見ただけで満足でした。皆様ありがとうございました！