mRNA技術分野で大型取引が再び発生、国内の革新的製薬企業が新型コロナワクチンの研究開発に参入

COVID-19パンデミックによりmRNA技術が脚光を浴び、国内の革新的製薬企業エベレスト・ファーマシューティカルズがmRNAワクチンの研究開発に32億元を投資したことが注目を集めている。これはワクチン開発の将来の方向性を表しているのでしょうか?

記者 劉大衡 執筆 劉昭 編集

ニューメディア編集者/Fang Yongzhen

COVID-19パンデミックによりmRNA技術が注目を浴び、この分野で再び大規模な取引が行われています。中国の革新的な製薬会社エベレスト・メディシンズは9月13日、カナダのバイオテクノロジー企業プロビデンス・セラピューティクス（以下、「プロビデンス」）と2つの最終合意に達したと発表した。

ゲンティン・ニューウェイが開示した情報によると、最初の合意は、大中華圏、東南アジア、パキスタン、その他の新興アジア市場でプロビデンスのmRNA COVID-19ワクチン候補の認可ライセンスを取得することに関するものである。 2 つ目の契約は、プロビデンス社の優れた mRNA 技術プラットフォームを使用して mRNA 製品を世界的に開発するための幅広い戦略的パートナーシップを確立することです。 COVID-19ワクチンに関しては、ゲンティン・ニュー・メディシンズはプロビデンスに前払い金およびその他のロイヤルティとして現金5,000万ドルを支払う予定だ。共同製品、その他の製品、mRNA技術プラットフォームに関しては、エベレスト・メディシンズはプロビデンスに現金で前払い金5,000万米ドルを支払うほか、将来的には株式の形で最大3億米ドルのマイルストーンペイメントを支払う予定だ。取引総額は5億ドル（約32億人民元）となる。

（写真提供：エベレストメディシンズ）

COVID-19パンデミックにより、mRNAワクチンが世間の注目を集めるようになった

予防接種は感染症を予防する効果的な方法です。ワクチンが広く使用されることで、毎年世界中で数え切れないほどの命が救われるようになります。不活化ワクチン、弱毒化ワクチン、サブユニットワクチンなどの従来のワクチンは、さまざまな危険な病気に対する予防効果を発揮します。

新型コロナウイルス感染症の流行により、新しいタイプのワクチンであるmRNAワクチンが世間の注目を集めています。 mRNA（メッセンジャーRNA）は、DNA鎖をテンプレートとして使用して転写されるメッセンジャーRNAです。これは遺伝情報を運び、タンパク質合成を導くことができる一本鎖RNAの一種です。 mRNA ワクチンは、疾患特異的抗原をコードする mRNA を体内に導入し、宿主細胞のタンパク質合成機構を使用して抗原を生成し、それによって体の免疫反応を引き起こします。通常、特定の抗原の mRNA 配列はさまざまな疾患に応じて構築され、新しい脂質ナノキャリア粒子によってパッケージ化されて細胞に輸送されます。次に、ヒトのリボソームを使用して mRNA 配列を翻訳し、疾患抗原タンパク質を生成します。この抗原タンパク質は体内の免疫システムによって認識され、分泌後に免疫反応を引き起こし、疾患を予防する効果が得られます。

▲mRNAワクチンの作用メカニズム（画像提供/CDC）

特に過去 10 年ほどの医学の発展により、大きな技術革新と研究投資により、mRNA はワクチン開発やタンパク質補充療法において最も有望な治療ツールとなりました。

mRNAワクチンは従来のワクチンに比べて利点がある

国家衛生健康委員会の公式サイトのデータによると、2021年9月14日現在、全国で合計215,693.8百万回分の新型コロナウイルスワクチンが接種されている。現在、我が国では4つの新型コロナウイルスワクチンが条件付き販売が承認されており、1つのワクチンが緊急使用が承認されています。私たちが普段接種しているワクチンは不活化ワクチンであり、技術が成熟し、安定性も良好で、広く認知されています。しかし、不活化ワクチンには活性が不十分、製造サイクルが長い、ベクター変換率が低いなどの問題があることも否定できません。

ほとんどの場合は一般的ではありませんが、mRNA ワクチンは決して新しい未知の技術ではありません。 mRNA ワクチンは、すぐに入手可能な材料を使用して研究室で開発できます。これは、プロセスを標準化および拡張できることを意味し、従来のワクチン製造方法よりも迅速にワクチンを開発できるようになります。

mRNA ワクチンは細胞の増殖に依存しないため、テストと品質管理は比較的簡単です。第二に、細胞培養と増幅にかかる時間が節約されるため、ワクチン生産能力が大幅に向上し、ワクチン生産速度も向上します。同時に、mRNAワクチンは抗原を正確に発現し、「体液性＋T細胞」の二重免疫機構を活性化することができます。免疫原性が強く、アジュバントを必要としません。

弱毒化ワクチンや不活化ワクチンなどの従来のワクチンは、一般的にベクターを介して変換されるため、免疫効率が低くなります。研究により、弱毒化ワクチンには依然として毒性の残留物が含まれている可能性があり、二次感染のリスクにつながる可能性があることが判明しました。新しいタイプのワクチンであるmRNAワクチンは、特定の経路を通じて体の免疫機構を活性化し、それによって迅速な免疫を達成することができます。従来のワクチンよりも安全で効果的です。

また、mRNAワクチンの投与方法は多様であり、適切なmRNAワクチンの投与経路を選択することで、ワクチンの転換率を向上させることができます。将来、mRNAワクチンは人類の疾病予防と治療の分野において不可欠な生物学的製品となり、幅広い応用の見通しを持つことになるだろう。

（写真提供／Visual China）

mRNA ワクチンは、ウイルスの予防と制御に使用されるだけでなく、細菌、寄生虫、腫瘍などのさまざまな病気の予防と制御にも重要な役割を果たすことができます。

国内外の製薬会社がmRNAワクチンの開発を競っている

mRNAワクチンは2020年まではまだ世間の注目を集めていなかったが、多くの科学者がmRNA技術を高く評価していた。感染拡大が始まった当初、多くの科学者は、mRNA技術がワクチン業界を覆し、バイオテクノロジー分野全体に大きな変化をもたらすだろうと予測していた。

今、その夢は現実になりつつあります。現在、国内外の製薬企業がmRNAワクチンの研究開発に攻勢をかけており、歴史的な躍進を遂げている。 mRNA技術の他の分野への応用も、中国の革新的な製薬企業の焦点となっている。ゲンティン・ニュー・エナジーのmRNAワクチン市場への参入と中国でのmRNAワクチン工場建設計画は、mRNA COVID-19ワクチン競争における強力な新規プレーヤーの登場を意味する。

同時に、Caixin.comによると、国家薬品監督管理局は復星医薬とドイツのビオンテックが共同開発したmRNA新型コロナウイルスワクチン「ファイザー・ビオンテック」の審査を基本的に完了した。専門家によるレビューは合格しており、現在は行政の承認段階が加速されています。事情に詳しい関係者によると、今後、ファイザー・ビオンテックのワクチンは中国で不活化ワクチン接種を受けた人への追加接種として使用される可能性が高いという。

中国国際サービス貿易交易会での中国生物技術の紹介によると、同社は組み換えタンパク質ワクチンとmRNAワクチンを含む2つの新世代ワクチンの研究開発も加速している。組み換えタンパク質ワクチンは第1相および第2相臨床試験を完了しており、今年末までに市場に出る予定である。独自の知的財産権を持つmRNA変異型COVID-19ワクチンも開発中であり、mRNAプラットフォームの構築と大規模生産工場のレイアウトは現在改善されている。来年には市場に投入される予定です。

▲2021年9月5日、中国国際サービス貿易交易会のブースでシノファームグループ中国生物製剤が展示したmRNA変異型COVID-19ワクチン（写真提供/Visual China）

わが国は2020年の初めから、不活化ワクチン、アデノウイルスベクターワクチン、組み換えタンパク質ワクチン、弱毒化ウイルスベクターワクチン、mRNAワクチンを含む核酸ワクチンなど、新型コロナウイルスワクチンの開発に5つの技術ルートを展開していました。 2021年全国ワクチン・健康会議で、高富院士は「人類に無限の思考を与えるmRNAワクチンに誰もが注目するよう」呼びかけた。

現在、核酸ワクチン（DNAワクチン、mRNAワクチンを含む）は、感染症、腫瘍、喘息などに使用できます。新型コロナウイルスの流行が世界中で猛威を振るう中、mRNAワクチンは先鋒としての役割を果たす可能性があります。

中国にワクチン生産拠点を設立することを検討

COVID-19パンデミックはmRNA技術の開発を加速させ、世界のワクチン業界の状況を変え、BioNTechやModernaなどの最先端のバイオ医薬品企業の台頭につながりました。

プロビデンスは、mRNA 医薬品とワクチンの開発に重点を置くカナダのバイオテクノロジー企業です。同社の主なmRNA COVID-19ワクチン候補であるPTX-COVID19-Bは現在第2相臨床試験中であり、その結果はワクチンの全体的な安全性と良好な忍容性を示している。

Sタンパク質擬似ウイルス中和抗体実験では、PTX-COVID9-Bワクチン接種を受けた被験者の血清に、SARS-CoV-2（G614）株に対する中和抗体価が高いことが示されました。被験者全員が最初のワクチン接種後に中和抗体を生成し、2回目のワクチン接種後には抗体レベルが10倍以上増加しました。 PTX-COVID19-Bワクチン接種者は、元の株だけでなく、アルファ、ベータ、デルタなどの懸念される変異株に対しても血清中和抗体価が高く、これは現在承認されているmRNAワクチンよりも優れています。

Everest Medicines は、アジアの新興市場における満たされていない医療ニーズに対応するために革新的な医薬品の開発と商品化に注力しているバイオ医薬品会社です。現在、エベレスト・メディシンズは、世界で初あるいは最高となる可能性のある8種類の医薬品のポートフォリオを開発しており、そのほとんどが臨床試験の後期段階にあります。同社の治療領域には、腫瘍学、自己免疫疾患、心腎疾患、感染症などが含まれます。

エベレスト・メディシンズとプロビデンスの間で合意された内容によれば、プロビデンスは現在および将来の製造工程の技術をすべてエベレスト・メディシンズに移転することになる。中国ビジネスニュースによると、エベレスト・メディシンズのCEO、ケリー・ブランチャード博士は、同社が中国にワクチン生産拠点を建設することを検討しており、年末までに浙江省東部に年間数億回分の生産能力を持つ生産工場を建設する計画だと語った。同氏はまた、生産ライン構築のスケジュールは同社とプロビデンスが技術移転を完了する時期によって決まると述べた。

mRNAワクチンにはまだ解決すべき問題がある

mRNAワクチンは私たちに多くの驚きをもたらしましたが、mRNAワクチンの研究開発と応用は順風満帆というわけではなく、依然として多くの困難が残っています。さらに、新型コロナ mRNA ワクチンはヒト用ワクチンとしては、現在のフィードバックに基づくと依然として重大な副作用があり、その技術ルートの安全性については業界内で論争が起きています。

mRNAワクチンの製造段階では、まずDNAをmRNAを介してタンパク質に変換する必要があります。実際、mRNA の一部の断片だけがタンパク質を構成する配列となり、残りはタンパク質の翻訳効率と構造を制御および調節します。したがって、mRNA 配列はワクチンの研究開発の焦点であり、業界内の競争の中心です。抗原タンパク質コードが含まれていることに加えて、配列の他の部分も mRNA ワクチンの品質に直接影響します。

第二に、mRNA がエンドソームの形で細胞質に入った後、エンドソーム膜が破壊されて mRNA が放出される必要があります。したがって、mRNA は「安全に護衛」される必要があります。ハンガリーの科学者カタリン・カリコ氏は以前、合成mRNAは体の自然な防御力の影響を受けやすいことを発見していた。言い換えれば、合成 mRNA は標的細胞に到達する前に破壊される可能性があります。

さらに残念なことに、結果として生じる生物学的混乱が免疫反応を誘発し、mRNA 療法が一部の患者にとって健康上のリスクとなる可能性がある。したがって、配列構造とワクチン送達システムは mRNA ワクチンの開発にとって非常に重要であり、これが今日でも mRNA の応用を妨げている可能性があります。

▲一部企業の新型コロナウイルスワクチン保管状況（出所／各社公式サイト、ニューヨークタイムズ、エミレーツ通信など、中信証券調査部）

注: データは2021年9月5日時点のものです

さらに、多くの業界関係者は、厳しい保管条件により保管や流通が不便となり、応用が困難になるとも指摘している。実験室にあるほとんどの mRNA ワクチンナノリポソーム (LNP) は、4°C で数日間は安定した状態を保つことができますが、その後サイズが大きくなり、徐々に生物学的活性が失われ、効果を発揮することが難しくなります。現在入手可能な mRNA ワクチンの輸送および保管条件は通常、極めて厳しいものです。

簡単に言えば、新型コロナmRNAワクチン開発の本来の目的は、従来のワクチンの欠点を回避し、ワクチン供給の生産能力を高め、mRNA技術を利用して世界のワクチン産業の発展を加速することです。これはワクチン産業の将来の発展方向を表しています。しかし、mRNAワクチンの開発と応用に関する複雑な問題が解決されるまで、mRNAワクチンがワクチン業界の真のリーダーとなるにはしばらく時間がかかるでしょう。

参考文献:

1. mRNA COVID-19ワクチン「Fubitai」が専門家の審査を通過 Caixin.com
https://www.caixin.com/2021-07-14/101740353.html

2. エベレスト・ファーマシューティカルズはmRNAワクチン市場に参入し、数億回分の生産能力を持つ中国工場を建設する計画だ。ファーストファイナンシャル
https://www.yicai.com/news/101173249.html

3. COVID-19ワクチン接種状況 国家衛生健康委員会公式サイト
http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7915/202109/db13ecdcd1e74b66972d86c270491039.shtml

4. メスの朝の読書 |国内のmRNA COVID-19ワクチンはまだ開発中、困難を伴い前進中 メッツ医学
メドサイエンスhttps://view.inews.qq.com/media/5579092?tbkt=H&uid=

5.5つの技術ルートが共同で開発され、4つのワクチンが発売されましたが、我が国における新型コロナワクチンの研究開発はどの程度進んでいますか？光明ドットコム
https://m.gmw.cn/2021-09/14/content_1302577067.htm

6. Guo Feifei、Wei Runan、Shen Sijia 他。新型コロナウイルス肺炎の予防と制御における注目かつ困難な問題[J]。中国臨床感染症ジャーナル、2021年、14(01):1-6。

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |サイエンスプラスクライアント

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