バルプロ酸ナトリウム - 良いツールには良い方法も必要

バルプロ酸ナトリウムは、全般てんかん、部分てんかん、その他のタイプのてんかんに適した広域スペクトルの抗てんかん薬です。さまざまな原因によって引き起こされるけいれんに対して、さまざまな程度の拮抗作用があります。抗てんかんスペクトルが広く、臨床効果が良好で、効果発現が早く、再発率が低く、単剤治療で病気をうまくコントロールできるなどの利点があるため、理想的な抗てんかん薬です。

しかし、どんなに優れた薬であっても、最良の治療効果を得るには、最も適切な方法で使用することが必要です。では、バルプロ酸ナトリウムを使用する際には何に注意すべきでしょうか?

1. 薬を服用する前に知っておくべきことは何ですか?

1. 以下のいずれかの症状がある場合は、バルプロ酸ナトリウムを使用しないでください。これまでに診断されたすべての病状と受けている治療について医師に伝えてください。

肝疾患または重大な肝障害（肝炎、肝性ポルフィリン症など）。

本人または家族が薬剤性黄疸または重度の肝炎（特に薬剤性）を患ったことがある。

尿素回路障害。

アルパース・フッテンロッハー症候群などのミトコンドリア疾患。

2. 腎機能障害のある方は、事前に医師にご相談ください。投与量を調整する必要があるかもしれません。

3. ミトコンドリア病が疑われる 2 歳未満の小児にはバルプロ酸を使用しないでください。

2. バルプロ酸ナトリウムの使用後、勝手に服用を中止しないでください。

一般的に、バルプロ酸ナトリウムは、重篤な副作用が発生しない限り、徐々に減量して中止することができます。なぜなら、突然薬を中止すると、低酸素症を伴うてんかん重積状態になり、生命に危険を及ぼす可能性が高くなるからです。以前に他の抗てんかん薬を投与された患者の場合、バルプロ酸ナトリウム徐放錠の使用は徐々に行い、2 週間以内に最適用量に達し、他の治療は徐々に減らすか中止する必要があります。他の抗てんかん薬が必要な場合は、徐々に追加する必要があります。

3. バルプロ酸ナトリウムの副作用

1. 消化器系：一般的な症状としては、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢などがあり、通常は薬剤の投与中止につながることはありません。バルプロ酸ナトリウムは、肝障害（肝機能のモニタリングに注意）や膵炎を引き起こす可能性があり、稀に重篤化することもあるので注意が必要です。

2. 神経系：震え、脳症（血中アンモニアとは無関係の場合もありますが、高アンモニア血症性脳症もあります）。脳症が起こった場合は、速やかに特定する必要があり、通常は薬の服用を中止すると改善します。

3. 生殖器系：月経障害や無月経、多嚢胞性卵巣症候群、強い催奇形性を引き起こす可能性があります。したがって、若い女性は治療のメリットがリスクを上回る場合にのみ使用を検討すべきであり、使用時には葉酸とビタミン K を補給する必要があります。

4. 代謝および栄養障害：一般的なもの：低ナトリウム血症、体重増加。体重増加は PCOS の要因であるため、注意深く監視する必要があり、太りすぎまたは肥満の患者は体重管理に注意する必要があります。

IV.バルプロ酸ナトリウムの一般的な薬物/食品相互作用

1. バルプロ酸ナトリウムは肝酵素阻害剤であり、その効果はラモトリギンと併用すると最も顕著になります。ラモトリギンの投与量は適切に減らさなければ、発疹などの副作用の可能性が高くなります。これら 2 つの薬剤は臨床現場では併用されることが多いため、特別な注意が必要です。

2. カルバペネム系抗生物質（イミペネム、メロペネムなど）はバルプロ酸の濃度を大幅に低下させる可能性があります。イミペネムとメロペネムは難治性感染症の治療に用いられる特級抗菌薬ですが、この2つを併用するとバルプロ酸ナトリウムの血中濃度が大幅に低下するので注目です！

3. 鎮静効果を高める可能性があるため、薬を服用中はアルコールを飲まないでください。

5. 自宅で摂取する場合の注意

1. バルプロ酸ナトリウム徐放錠は丸ごと飲み込んでください。切り込み線に沿って折ることはできますが、潰したり噛んだりしないでください。

2. バルプロ酸ナトリウム徐放錠は眠気を誘発し、車の運転や機械の操作に影響を及ぼす可能性があります。

3. バルプロ酸ナトリウム徐放錠は水分を非常に吸収しやすいです。ボトルのキャップ内には粒状の乾燥剤が入っていますので、密封して25℃以下の乾燥した場所に保管してください。浴室やキッチンに保管しないでください。

4. 飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに飲んでください。ただし、次の服用時間が近い場合は、補充する必要はなく、通常通り服用していただいて構いません。一度に2倍の量を使用しないでください。

5. 薬を服用すると自殺願望や自殺行為が起こる可能性があります。投薬中は家族が患者を注意深く監視するようお願いします。患者がうつ病、神経過敏、落ち着きのなさ、不平不満、パニック発作、気分または行動の変化を起こした場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

6. この薬を服用した後にてんかん発作の頻度や重症度が増加したり、新たな発作症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

7. 投薬中は、体内でのバルプロ酸の過剰摂取を防ぐため、ジバルプロエックス塩、バルプロアミドなど体内でバルプロ酸に変換される可能性のある薬剤の服用を避けるように注意してください。

1. その他留意事項:

1. 投薬中は定期的に血球数、肝臓機能、腎臓機能をチェックすることをお勧めします。投薬開始から最初の 6 か月間は 1 ～ 2 か月ごとに肝機能をチェックし、その後は間隔を延ばすのが最適です。

2. 診断の妨げ：尿ケトン検査で偽陽性が出る可能性があり、甲状腺機能検査に影響が出る可能性があります。

3. 乳酸脱水素酵素、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのわずかな増加を引き起こし、無症候性の肝中毒を示します。血清ビリルビンが上昇し、重篤な肝毒性が生じる可能性があることを示唆します。

4. バルプロ酸ナトリウムの血中濃度を監視するために定期的に病院に行く必要があります。

バルプロ酸ナトリウムの薬物動態パラメータは個人によって大きく異なり、併用薬の影響を受ける可能性があり、患者の年齢、体重などの生理学的要因、原疾患などの病理学的要因、併用薬の影響も受ける可能性があるため、血中薬物濃度の適時モニタリングを実施し、血中薬物濃度モニタリングの結果に基づいて、適時に投与量を調整し、個別の投与計画を策定し、対応する薬物モニタリング措置を講じて、バルプロ酸の使用をより安全、より合理的、より効果的にする必要があります。

【参考文献】

[1] 周迅、陳順、宗伝峰ほか。バルプロ酸ナトリウムとその代謝物と肝障害との相関分析[J]。薬学実践ジャーナル、2020、038(003):273-276。

[2] Shi Lei、Qian Jun、Tang Jingbo、他。てんかん治療におけるバルプロ酸ナトリウムの血中濃度モニタリング[J]。中国病院薬学誌、2001年、21(006):346-347。

[3] 薬の説明書。