腫瘍免疫療法について理解しておくべきいくつかの誤解

近年、免疫療法はがん治療における研究のホットスポットとなっています。免疫療法は、体の免疫システムを強化して腫瘍と戦うことによって機能します。中国では、PD-1/PD-L1免疫療法が癌治療の重要な手段の一つとなっている。現在、臨床現場で使用されている免疫チェックポイント阻害剤には、PD-1阻害剤とCTLA-4阻害剤の2つの主な種類があります。 PD-1/PD-L1阻害剤は主に免疫細胞を調節することで腫瘍細胞の増殖、分化、死に作用し、抗腫瘍効果を発揮します。この治療法の主な効果は、PD-1/PD-L1経路を阻害し、体の免疫システムが癌細胞を認識して攻撃できるようにすることです。 CTLA-4阻害剤はT細胞表面受容体に直接作用し、T細胞上のPD-L1がその受容体に結合するのを阻害し、T細胞が腫瘍細胞を認識する経路を誘導して抗腫瘍効果を達成する薬剤です。この治療法は臨床試験で非常に良い結果が得られているため、関連する報告や臨床試験が数多く行われています。

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1. 免疫療法は万能薬ですか?

まず第一に、免疫療法は万能薬ではないということを明確にしなければなりません。現在、中国で入手可能な2つの免疫チェックポイント阻害剤は、進行癌患者のみを対象としています。例えば、中国では、進行性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第一選択の標準治療は、免疫チェックポイント阻害剤と化学療法です。第一選択の標準治療が効かない患者に対しては、現在、併用療法によって有効性を高めることができます。米国癌協会 (AACR) のガイドラインでは、「臨床試験では、PD-1 阻害剤のみを使用した進行性 NSCLC 患者の客観的奏効率はわずか 14.2% でしたが、PD-1 阻害剤を化学療法と併用した場合、客観的奏効率は 37.3% に達しました」と述べられています。しかし、これは、より良い治療効果を得るために患者が免疫療法を 1 回だけ受ければよいということを意味するものではありません。腫瘍細胞は非常に不均一であるため、異なる腫瘍タイプは同じ免疫療法に対して異なる反応を示す可能性があります。たとえば、悪性黒色腫は免疫療法に最も敏感です。肺がんはPD-1/PD-L1阻害剤に対して最も感受性が高い。腎臓がんはCTLA-4阻害剤に対して最も感受性が高い。鼻咽頭がんはPD-1阻害剤に対して最も感受性が高いため、どの免疫療法が自分に合うか分からない患者は、より良い治療効果を得るために異なる治療オプションを検討する必要があります。

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1.免疫療法は効果がない？

免疫療法は10年近く開発されてきましたが、臨床現場では免疫療法の恩恵を受けられない患者がまだ多くいます。主な理由は、一部の患者は免疫機能が低下または欠損しており、免疫システムが正常に機能できず、その結果、患者は免疫療法の恩恵を受けることができないためです。患者によっては糖尿病や高血圧などの他の疾患を患っており、免疫機能が損なわれたり低下したりするため、免疫療法の有効性に影響を及ぼします。多くの研究により、がん患者の自己免疫機能の低下または欠如が免疫療法の有効性に影響を与える主な要因の 1 つであることが確認されています。したがって、免疫機能が低下している、または免疫機能がないがん患者の場合、臨床医はまず患者の身体的状態を理解し、患者の具体的な状況に基づいて個別の治療計画を立てる必要があります。この方法でのみ、治療効果と患者の生活の質を真に向上させることができます。
（ II ）腫瘍は変異するので、免疫療法は効果がないのでしょうか？

腫瘍の変異は免疫療法にとって課題となるが、克服できないものではない。腫瘍細胞が変異した遺伝子を制御することで免疫療法に抵抗するという証拠はすでにある。免疫療法を受けている患者の最大 60% で腫瘍細胞の変異が観察されますが、変異が発生するのは患者のごく一部のみです。免疫療法の前後で、患者に微妙な遺伝子変化が生じ、免疫療法への抵抗力が増す可能性があります。しかし、すべての変異が有効な免疫療法の標的になるわけではありません。免疫療法の前後に検出される変異は、主に 2 つのカテゴリに分けられます。1 つは腫瘍細胞自体によって引き起こされる変異で、腫瘍細胞内で免疫反応を引き起こすことはできません。もう1つは、他の原因によって引き起こされる新たな突然変異であり、「病的突然変異」と呼ばれます。

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2. 免疫療法は進行癌にのみ適していますか?

1.免疫療法は効果的であり、多くの癌患者を生き返らせることができる

統計によると、2018年に我が国では新たに380万4千人ががんに罹患し、199万1千人が死亡しました。罹患率と死亡率はそれぞれ10万人あたり3.63人と2.88人で、いずれも世界平均を上回った。肺がんを例に挙げてみましょう。中国国立がんセンターが発表した「2018年中国がん登録年次報告」によると、中国の肺がんの症例数と死亡者数は、それぞれ世界全体の53％と45％を占めています。特に中国では、肺がんが悪性腫瘍による死亡の主な原因となっています。肺がんの初期症状は明らかではないため、診断されたときには既に中期または後期段階にある場合がほとんどであり、従来の治療法は理想的ではありません。しかし、近年、免疫療法技術の進歩、薬物研究開発の継続的な進歩、そしてますます多くの臨床研究の実施により、進行性肺がんの多くの患者が生存利益を取り戻しています。特に、免疫チェックポイント阻害剤の臨床応用により、患者の生活の質が大幅に向上し、生存期間が延長しました。
（ II ）免疫療法にも「副作用」があり、患者は注意する必要がある

免疫療法はがん患者に利益をもたらしますが、次のような多くの副作用もあります。
1. 疲労感、脱力感、食欲不振、吐き気、嘔吐などの症状が現れることがあります。
2. 発疹、じんましんなどのアレルギー性皮膚反応が起こる可能性があります。
3. 特に免疫療法開始後 2 週間以内に発熱や感染症が起こる可能性があります。
4. 免疫力が低下している患者は、免疫療法後にリンパ球減少症を経験する可能性があるため、身体運動を強化する必要があります。
5. 免疫療法中は、X線やガンマ線などの放射性物質との接触を避けてください。
6. 免疫療法中は、免疫療法前および免疫療法中は放射線療法をできる限り避けるべきです。
7. 高血圧、糖尿病、その他の重篤な基礎疾患のある患者の場合、免疫療法を受けることができるかどうかを判断するために、免疫療法を使用する前に十分な評価を行う必要があります。

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3. 免疫療法はがんを完全に治すことができますか?

免疫療法は多くの種類の癌を治療できますが、すべての癌が免疫療法で治療できるわけではありません。臨床的な観点から見ると、血液がんを除いて、ほとんどの固形腫瘍は免疫療法では治癒する可能性は低いです。たとえば、悪性黒色腫は従来の治療法に非常によく反応する腫瘍の一種ですが、この病気の治癒率は非常に低いです。対照的に、血液腫瘍や一部の固形腫瘍（膵臓がんや腎細胞がんなど）の治癒率は高くなります。世界的に見ると、悪性黒色腫の5年生存率はわずか1%程度です。比較すると、黒色腫は他の種類の腫瘍よりも 5 年生存率が高くなっています。例えば、非小細胞肺がんの 5 年生存率は 40%～50% に達し、前立腺がん患者の 5 年生存率は 60%～70% に達します。したがって、進行した黒色腫の患者の場合、免疫療法によって完全寛解または客観的寛解が達成されない場合、腫瘍の再発または進行を否定することはできません。したがって、腫瘍の進行を監視するために、治療中は定期的に腫瘍マーカーと画像検査を行う必要があります。患者が腫瘍の再発または転移の症状を経験した場合、免疫療法レジメンを適時に再評価する必要があります。免疫療法でがんが治らない患者さんでも、十分な財源と免疫療法を受ける選択肢があれば、より高度ながん治療を受けることもできます。

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現在、国内外でさまざまな適応症に関する臨床研究が行われていますが、中国と海外の間にはまだいくつかの違いがあります。例えば、適応症の選択において、海外の患者の中には、治療効果を得るために 1 つの免疫療法のみを使用する必要がある人もいます。一方、中国では、より良い治療効果を得るために複数の治療法を受ける必要がある患者もいます。したがって、適切な治療計画をどのように選択するか、そしてさまざまな治療計画をどのように合理的に組み合わせるかは、すべてのがん患者と腫瘍医が直面する必要がある問題です。