がんは伝染するが、あなたが思っているような伝染方法ではない

「ウイルス性」かつ「伝染性」の癌は、中山第二病院の「集団癌」事件に関する新たな噂となった。しかし、「伝染性」を持つ人間に関連するすべての癌を数えると、この事件では3種類の癌は見つかりません。

著者 |王晨光

中山第二病院の「集団がん」事件が起きた当初、「呼吸器科のゾウ医師」というアマチュア科学ライターが、自身のWeChatパブリックアカウントに「中山大学中山記念病院の蘇世成教授チームの学生が集団でがんに罹患。その恐ろしい真相」と題する記事を掲載した。同氏は、発がん物質や放射線に加え、「学生同士の相互影響もがんの発生を促進した可能性がある」「学生同士の相互感染も集団がんの原因の一つかもしれない」と大胆な推測を示した。

これら 2 つの仮定に基づけば、腫瘍学の専門的背景を持つ人なら誰でも、この「呼吸器科のゾウ博士」が腫瘍の発生についてどれほど無知であるかを判断するのは難しくありません。

がんは確かに「伝染性」があるが、ゾウ博士が理解しているような伝染性ではないことは確かだ。

直接感染する癌

感染の概念に関する私たちの理解は、病原微生物による感染から生まれます。例えば、新型コロナウイルスは飛沫感染し、ヒトパピローマウイルス（HPV）は性行為によって相手から相手に感染し、感染を引き起こします。では、がんが「伝染する」とはどういう意味でしょうか?がんの「感染」と考えられる感染モードには、直接感染と間接感染の 2 つがあります。前者は宿主個体間での癌細胞の拡散を指し、後者はベクター（発癌性ウイルス）を介した癌リスクの拡散を指します。

がんは生きたがん細胞が個体間で移動することで広がる可能性があり、これが実験室でがんの動物モデルを構築する基礎となっています。近交系を用いて移植により実験動物（主にマウス）に癌モデルを構築することは、癌研究や医薬品開発にとって重要なツールです。腫瘍実験動物モデルには、同系腫瘍モデルと同種腫瘍モデルが含まれます。後者は、最も一般的には、ヒトの腫瘍細胞をマウスに移植して腫瘍を形成するものです。宿主マウスのヒト細胞に対する免疫拒絶を克服するには、通常、免疫不全マウスが必要になります。

免疫バリアが存在するため、移植に使用される癌モデル（マウス癌細胞であれ、ヒト癌細胞であれ）は、たとえ誤って操作者に注入されても癌を引き起こすことはありません。

自然界では、個体間でがん細胞が直接伝播してがんが広がることは極めて稀です。哺乳類では、犬とタスマニアデビルに感染する伝染性の癌が 3 種類だけ知られています。さまざまなハマグリ、ザルガイ、ムール貝を含む海洋二枚貝にも、いくつかの伝染性の癌が発見されています。

よく知られているタイプの 1 つは、犬伝染性性器腫瘍 (CTVT) です。これは伝染性性器腫瘍 (TVT) またはスティック肉腫とも呼ばれ、犬に発生する伝染性の癌です。 CTVT は、主に交配中に個々の犬間で生きた癌細胞が伝染することによって広がります。 CTVT はオスとメスの犬に生殖器関連の腫瘍を引き起こします。これは世界中の犬によく見られる病気で、その分布は各地域の野良犬の数と関係があります。

新型コロナウイルスの変異スペクトルを使ってその感染特性を分析できるのと同様に、世界中のCTVT腫瘍が持つ変異を分析することで、CTVT腫瘍の感染経路と時期を解明することもできる。分析の結果、CTVTは犬自身の組織から発生したものではないことが判明した。これらの腫瘍はすべて、約 6,000 年前に生きていた犬にまで遡ることができます。なぜなら、すべての CTVT がこの「始祖犬」に属する遺伝子を持っていたからです。 CTVT は自然界で知られている最も古い癌であると言えます。

タスマニアデビル顔面腫瘍疾患（DFTD）は、自然界で発生し、動物間で感染する可能性がある別の腫瘍です。タスマニアデビルは、現存する世界最大の肉食有袋類であり、オーストラリア本土の南にあるタスマニア島にのみ生息しています。

デビルは、デビル顔面腫瘍 1 (DFT1) とデビル顔面腫瘍 2 (DFT2) という 2 種類の伝染性癌に罹患します。どちらの癌も咬傷によって広がり、特に配偶者や食物などの資源をめぐる競争の際に広がります。噛まれて感染したタスマニアデビルは顔や口の中に腫瘍が発生します。腫瘍は急速に成長し、感染した動物は短期間で死亡することがよくあります。 DFT1はタスマニア全土に広く蔓延し、タスマニアデビルの個体数の減少を招き、現在では絶滅危惧種とみなされている。 DFT2 はタスマニア島南東部の半島に限定されているようです。

DFT が免疫系による破壊を回避するメカニズムはまだ完全には解明されていません。一つの説明としては、これらのタスマニアデビルは比較的閉鎖された地域（島）に限定されており、長期にわたる「近親交配」によって、前述の研究目的で使用された近親交配マウスと同様に、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）が収束したというものです。

人体の MHC 遺伝子は非常に複雑で、200 を超える遺伝子で構成されています。これらの遺伝子のさまざまな組み合わせが、人体内に独特の「化学指紋」を形成します。 MHC は人間の免疫システムの重要な構成要素です。一部の MHC 遺伝子は細胞表面抗原をコードしており、これが免疫システムが「自己」と「異物」を区別するための基礎となります。

ほぼすべての人が独自の MHC を持っていますが、唯一の例外は一卵性双生児です。一卵性双生児は同じ MHC を持っているため、双生児間で組織や臓器を移植しても免疫拒絶反応は起こりません。

警戒すべき「間接感染」

MHC の存在により、がんは個体間で伝染（感染）するのを防ぎますが、かなりの数のがんの原因は伝染性であり、主にウイルス感染によって引き起こされるがんがこれにあたります。

ほとんどのがんの環境的原因はまだ不明ですが、少なくとも 1 つのカテゴリは比較的明確です。それは「伝染性」ウイルス性のがんであり、これはすべてのがんの約 10% ～ 20% を占める大きなカテゴリです。害の程度（がん患者数）の順に、ヒトパピローマウイルス（HPV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）（別名ヒトヘルペスウイルス8）、ヒトT細胞リンパ向性ウイルス（HTLV-1）、メルケル細胞ポリオーマウイルス（MCPyV）となっています。非ウイルス性の病原微生物の一種であるヘリコバクター・ピロリも胃がんの原因となります。

ヒトパピローマウイルスには少なくとも12の系統があり、肛門がん、子宮頸がん、陰茎がん、咽頭がん、膣がん、外陰がんなど、男性と女性のがんを引き起こす可能性があります。

B型肝炎ウイルスは、感染した血液、精液、その他の体液を介して広がります。 B型肝炎は肝臓がんの主な原因です。

C型肝炎ウイルスは感染した血液を介して広がります。 C 型肝炎は肝臓がんのもう一つの重要なウイルス性原因であり、非ホジキンリンパ腫を引き起こす可能性もあります。今のところ標的ワクチンはなく、薬物が主な治療法となっている。

エプスタイン・バーウイルスは唾液を介して広がるヘルペスウイルスです。このウイルスに感染すると、バーキットリンパ腫、特定の種類のホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫、胃がんのリスクが高まります。現在、このウイルスに対するワクチンは存在しない。

ヒトヘルペスウイルス8型（HHV-8）は、免疫力が弱っている人のカポジ肉腫と関連があると言われています。

ヒト T 細胞白血病ウイルスは、ヒト T リンパ向性ウイルスとも呼ばれ、成人 T 細胞白血病/リンパ腫と関連しています。ウイルスは精液、膣液、血液、母乳を介して広がります。

メルケル細胞ポリオーマウイルス (MCV) は、メルケル細胞癌 (MCC) の 80% に関連しています。このタイプの癌の患者は伝染性がないため、伝染制限は必要ありません。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、感染した精液、膣液、血液、母乳を介して広がります。直接がんを引き起こすわけではありませんが、免疫系にダメージを与え、他の腫瘍ウイルスに対する体の防御力を低下させることで、他の種類のがんのリスクを高める可能性があります。

ウイルスの感染経路を遮断することでウイルス性癌を予防し、軽減することができ、ウイルス性癌のリスクを軽減することができます。 HPVワクチンはHPV関連がんのリスクを軽減するのに役立つため、11〜12歳の子供にはできるだけHPVワクチンを接種することが推奨されます。 B型肝炎ワクチンは肝臓がんのリスクを軽減するのに役立つため、すべての子供と大人がB型肝炎ワクチンを接種することが推奨されます。ワクチン接種を受けたかどうかわからない場合は、確認することができます。 HPV、HIV、B型肝炎、C型肝炎など、がんとの関連が指摘されている特定のウイルスの検査が可能です。

上記のウイルスが癌の発生と進行に与える影響は非常に複雑です。現在、科学界は、既知の腫瘍関連ウイルスのほとんどがどのように癌を引き起こすのかを完全には理解していません。わかっていることは、ウイルスが宿主細胞の遺伝子を変化させ、宿主細胞を癌細胞に変えるということです。次に、HPVを例に挙げて、ウイルスがどのようにがんを引き起こすのかを説明します。

HPV 感染は、子宮頸がんおよび他の多くのがんの原因となることが確認されています。 HPV 誘発がんには多くの段階があり、これはがん発生の「突然変異選択」仮説と一致しています。 HPV16 と HPV18 は、2 つの主要な高リスクの癌です。宿主細胞に感染すると、細胞ゲノム、特に細胞周期や生存に影響を与える遺伝子に変化（突然変異）を引き起こし、宿主の免疫監視を回避する能力を獲得し、制御不能な細胞増殖を引き起こし、最終的には癌を引き起こします。

HPV DNA は宿主細胞のゲノムに組み込まれ、通常は細胞増殖や DNA 損傷の修復に重要な役割を果たす p53 や pRB などの複数の主要遺伝子に影響を及ぼす可能性があります。 HPV 感染によりこれらの遺伝子が変異したり不活性化したりして、異常な成長に対する細胞の正常な抑制機構が破壊され、がんの発生と進行が促進される可能性があります。

ウイルス性癌の「潜伏期間」

「集団がん」事件では、研究所が細胞を変異させるためにウイルス感染を利用していることに疑問を呈する人もおり、ウイルスが原因である可能性も否定できないと考えた人もいた。ウイルスによって引き起こされる癌も長期にわたるプロセスであるため、この推測は科学的にも支持できません。

HPV関連のがんを例にとると、子宮頸がん（ほとんどがHPV感染が原因）の診断年齢の中央値は50歳、HPV関連の膣がんの診断年齢の中央値は68歳、外陰がんは67歳、陰茎がんは69歳、肛門がんは女性が63歳、男性が61歳、中咽頭がんは女性が63歳、男性が61歳です。

HPV 感染は主に 20 歳前後で発生します (26 歳未満の女性に HPV ワクチン接種を受けることが推奨されるのは、この年齢までにほとんどの女性が 1 つ以上の HPV ウイルスに感染しているためです)。診断時の平均年齢に基づくと、HPV 誘発がんの「潜伏期間」は 20 ～ 40 年にも及びます。

細胞モデルを構築するために実験室で使用されるウイルスには、レトロウイルスの中でも「レンチウイルス」がよく使用されるが、これに疑問を呈する人もいる。これは、改変されたヒト免疫不全ウイルス (HIV) の一種です。 HIV 内の有害な遺伝子は排除され、細胞を構成する遺伝子に置き換えられます。このシステムを使用すると、腫瘍細胞のゲノムに外来遺伝子を組み込んで腫瘍モデルを取得できます。このタイプのウイルスが人間に感染するリスクは極めて小さいです。このリスクが排除されない場合でも、HIV感染に関連する癌は主にカポジ肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮頸癌、肛門癌、肝臓癌、口腔癌、咽頭癌、肺癌などであり、「集団癌」事件にはこの3種類の癌は含まれません。

以上の分析から、「集団癌」事件に関係する3種類の癌は、「呼吸器科のゾウ医師」の判断によれば個人間で伝染するものではないことがわかります。個人のMHCは異なるため（一卵性双生児を除く）、患者の癌細胞を他の健康な人に直接注入しても、癌は発生しません。これら 3 種類の癌も、既知の「伝染性」ウイルスとは関係がありません。

誰でも公的な出来事に疑問を呈する権利がありますが、科学的な問題について疑問を呈するには限度があり、科学的知識に基づいた合理的な推測が必要です。これまでのところ、「集団がん」の原因を研究室の環境と結びつける噂はすべて、精査に耐えていない。

この記事の著者は生物学の博士号を取得しています。彼はトーマス・ジェファーソン大学シドニー・キンメルがんセンターの研究員、がん生物学部の准教授、中国医学科学院放射線医学研究所の研究員/放射線障害防護および薬物研究実験室の所長、北京協和医学大学の教授/博士課程の指導者を務めてきました。現在は抗腫瘍薬の研究開発に携わっています。

この記事は科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けています

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司

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