尋常性ざ瘡の薬物治療

尋常性ざ瘡はあらゆる年齢層の人に発生する可能性がありますが、最も発生率が高いのは青年期です。尋常性ざ瘡は「ざ瘡」とも呼ばれ、毛包と皮脂腺に影響を及ぼす慢性の炎症性皮膚疾患です。顔、胸、背中によく発生します。主な臨床症状は、ニキビ、丘疹、膿疱、嚢胞、結節であり、多くの場合、毛穴の拡大や皮脂分泌を伴います。

尋常性ざ瘡の治療目標は、皮膚病変を除去し、再発を防ぎ、患者の生活の質を向上させ、敏感肌、炎症後紅斑、色素沈着、永久的な瘢痕化を防ぐことです。臨床的には、患者の病状の重症度、年齢、性別に基づいて個別の治療計画を策定することができます。

尋常性ざ瘡のグレード

「尋常性ざ瘡の一次診断と治療ガイドライン（2023年版）」では、尋常性ざ瘡のグレード分類・等級分けが、ざ瘡治療方針の選択や有効性評価の重要な根拠となると指摘されています。ガイドラインでは、主に皮膚病変の性質に基づいて、一般的なニキビを 4 つのグレード (グレード I、グレード II、グレード III、グレード IV) と 3 つの度合い (軽度、中等度、重度) に分類しています。

グレードⅠ（軽度）：ニキビのみ

グレード II (中等度): 炎症性丘疹がある。

グレード III（中程度）：膿疱が現れる。

グレードIV（重度）：嚢胞と結節があります。

ニキビ治療の第一選択肢は薬物療法

ニキビ治療に使用される主な薬剤には、レチノイン酸薬、過酸化ベンゾイル、抗生物質、抗アンドロゲン薬、グルココルチコイドのほか、さまざまな物理的および化学的治療法があります。

1. 局所用レチノイン酸薬 - ニキビの維持治療の第一選択

1. 作用機序：毛包皮脂腺管の角質化を改善し、微小ニキビやニキビを溶解し、抗炎症作用があり、ニキビの炎症後色素沈着やニキビ跡を予防・改善します。

2. 代表的な薬剤：レチノイン酸、タザロテン、アダパレン

3. 適用範囲：

（１）軽度のニキビに対する唯一の第一選択薬として。

（２）中等度のニキビに対する配合薬。

副作用：局所的に紅斑、落屑などの軽度の皮膚刺激が生じ、引きつり感や灼熱感を伴うことがありますが、時間の経過とともに徐々に許容されるようになります。刺激がひどい場合は薬の使用を中止することをお勧めします。

レチノイン酸薬は光分解を起こし、紫外線に対する皮膚の感受性を高めます。したがって、日光を避けるか、日焼け止めを塗る必要があります。

注意:妊娠中の女性は局所用レチノイン酸クリームとアダパレンジェルを慎重に使用する必要があり、妊娠中の女性はタザロテンを使用しないでください。

2. 経口レチノイン酸薬

1. 作用機序：皮脂腺脂質分泌を抑制し、皮脂腺管の異常な角質化を調整し、毛包の嫌気環境を改善してプロピオニバクテリウムアクネスの増殖を抑え、炎症と戦い、瘢痕形成を防ぎます。これは現在、ニキビの 4 つの主要な病理学的および生理学的関連性をターゲットとする唯一の経口薬です。

2. 代表的な薬剤：イソトレチノイン、ビトレチノイン

3. 適用範囲：

（１）重度の結節性嚢胞性ざ瘡に対する第一選択治療。

（２）他の治療法では効果がない中等度または中等度のニキビに対する代替治療法。

（３）ニキビ跡がある、または跡が残りやすい方は、なるべく早めに使用してください。

（4）他の治療法に反応しないニキビの頻繁な再発。

（５）ニキビや重度の脂漏症のある患者

（６）軽度から中等度のニキビがあり、速やかな治療効果を求める患者。

（7）急性ざ瘡や集塊性ざ瘡などのざ瘡の変異体は、炎症反応を抑制するために抗生物質とコルチコステロイドを使用した後に使用することができます。

4. 使用上の注意: これらの薬剤は、経口生物学的利用能を高めるために脂肪分の多い食事と一緒に服用する必要があります。治療期間は通常16週間以上で、効果が現れるまでには通常3～4週間かかります。

5. 副作用：一般的な副作用としては、皮膚や粘膜の乾燥などがあります。皮膚バリア修復剤との併用をお勧めします。

レチノイン酸薬には催奇形性があります。妊娠可能年齢の女性患者は、治療の1か月前、治療中、治療後3か月間は避妊を厳守する必要があります。

思春期前の長期使用は骨端線早期閉鎖、骨肥大、骨粗鬆症などを引き起こす可能性があるため、 12歳未満の小児には使用を避ける必要があります。

3. 抗酸化剤（過酸化ベンゾイル）

1. 作用機序：過酸化ベンゾイルは、新しい生態学的酸素と安息香酸をゆっくりと放出し、プロピオニバクテリウムアクネスを殺し、抗炎症作用を発揮します。

2. 適応症および薬剤の選択：尋常性ざ瘡II度およびIII度の第一選択外用薬として使用できます。現在、プロピオニバクテリウム・アクネスはこの薬剤に対する耐性を持たず、単独でも外用抗菌剤との併用でも使用可能です。濃度範囲は2.5％～10％で、乳剤、ジェルなどの剤型があります。

3. 使用方法および注意事項：患部に局所的に塗布してください。使用中に肌刺激が起こる可能性がありますので、低濃度で小さな部分に試し、顔全体に肌バリアを鎮静・修復する機能的なスキンケア製品をご使用いただくことをお勧めします。ニキビや敏感肌の患者は注意して使用してください。

この薬は衣類や髪に対して酸化漂白作用があるため、接触はできるだけ避けてください。同時に、過酸化ベンゾイルによって放出される酸素フリーラジカルはオールトランスレチノイン酸を不活性化する可能性があるため、この2つは異なるタイミングで組み合わせて外部使用する必要があります。

4. 外用抗菌薬

1. 作用機序：抗プロピオニバクテリウムアクネス、抗炎症。

2. 代表的な薬剤：エリスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、フシジン酸。

3. 適用範囲：丘疹、膿疱などの表在性炎症性ニキビ。

4. 使用上の注意：過酸化ベンゾイル、局所用レチノイン酸、または他の薬剤との併用が推奨されます。単独での使用や長期間の使用はお勧めしません。

5. 副作用：刺激反応はまれに起こります。一般的な皮膚刺激症状としては、紅斑、乾燥、灼熱感、痛みなどがあります。下痢や偽膜性大腸炎などの全身性の副作用は比較的まれです。

5. 経口抗菌薬

1. 作用機序：抗プロピオニバクテリウムアクネス、抗炎症。ドキシサイクリンやミノサイクリンなどのテトラサイクリンが第一選択薬です。耐えられない、または禁忌がある患者には、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシンなどのマクロライドの使用を検討してください。

2. 代表的な薬剤：ドキシサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン。

3. 適用範囲：

（１）中等度から重度のニキビ患者に対する第一選択薬であり、局所治療が効果のない中等度のニキビ患者に対する代替治療薬である。

（２）重度の炎症反応を伴う重度のニキビ患者は、初期段階ではまず経口抗生物質を使用し、その後経口レチノイドを順次使用することができます。あるいは、経口レチノイドが効果がない場合には、代わりに経口抗生物質を使用することもできます。

（３）劇症座瘡や集簇座瘡などの座瘡の変異体の早期治療。

4. 使用上の注意：経口抗菌薬は十分な治療期間にわたって使用し、断続的な使用は避ける必要がありますが、8 週間を超えないようにすることをお勧めします。局所用レチノイン酸または過酸化ベンゾイルの併用により、プロピオニバクテリウム・アクネスの有効性を効果的に向上させ、薬剤耐性の発現を減らすことができます。

5. 副作用：テトラサイクリン系薬剤には多くの種類の副作用がありますが、感受性のある女性の膣カンジダ症、胃腸の不快感、光線過敏症、色素沈着、良性頭蓋内圧亢進など、比較的まれです。

経口レチノイドとの併用は良性頭蓋内圧亢進症を引き起こしたり悪化させる可能性があります。テトラサイクリン系薬剤は、妊婦、授乳中の女性、8 歳未満の子供には使用しないでください。代替としてマクロライド系薬剤が考えられます。

ミノサイクリンには、前庭障害（めまい、回転性めまいなど）、まれにループス様症候群、良性頭蓋内圧亢進症（頭痛など）を引き起こす可能性があり、このような症状が現れた場合は直ちに投与を中止する必要があります。

6. 抗アンドロゲン薬

1. 作用機序：抗アンドロゲン薬は、アンドロゲン前駆物質の生成を阻害するか、皮膚内のアンドロゲン代謝酵素および受容体に作用することにより、アンドロゲンの活性を低下または拮抗させ、それによって皮脂腺による皮脂の分泌を減少させ、一般的なニキビを改善する目的を達成します。

2. 適応症：高アンドロゲン血症を伴う女性のニキビ患者。

3. 薬剤の選択：避妊薬、スピロノラクトン、タンシノン。

4. 治療コース：

（1）避妊薬：最も一般的に使用されている薬は、エストロゲンとプロゲスチンを含むエチニルエストラジオールシプロテロンアセテートです。ピルが効き始めるまでには2～3か月かかり、推奨される治療期間は6か月以上です。

（２）スピロノラクトン：治療期間は３～６ヶ月です。

（３）タンシノン：治療期間は一般的に6週間で、抗菌薬との併用が推奨されます。

5. 注意：避妊薬およびスピロノラクトンは妊娠中および授乳中の女性には禁止されています。