肝臓病患者3億人の命の不安：肝硬変から肝臓がんへの進行をどう防ぐか？

2024年3月18日は第24回「全国肝臓ケアの日」です。今年の宣伝テーマは「早期予防と早期検査で肝硬変を遠ざける」であり、社会全体に行動を起こして肝線維症の予防と治療に関する知識を普及させ、積極的に検査を行い、治療を標準化し、定期的にフォローアップすることで、肝硬変の発生を減らすよう呼びかけている。

1. 私の国における肝硬変の現状

肝硬変は、世界中で最も一般的な死亡原因の11位にランクされており、年間の死亡者数は100万人で、女性よりも男性の死亡者数が多い。私の国には肝臓病患者が約3億人おり、肝硬変による死亡は世界全体の肝硬変による死亡者の11％を占めています。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染は肝硬変の主な原因です。肝硬変の患者のほとんどは、病気の原因が 1 つしかありません。現在、私の国では、HBV 感染が依然として肝硬変の主な原因となっています (71.15% を占めています)。現在、我が国には約 9,700 万人の HBV キャリアと 2,000 万人の慢性活動性 B 型肝炎患者がいます。

中国ではB型肝炎ワクチンの接種が広く行われ、抗ウイルス薬も広く使用されていることから、B型肝炎肝硬変の患者数は徐々に減少しているが、非ウイルス性肝硬変の患者数は年々増加している。その中で、アルコール性肝疾患は肝硬変の原因として2番目に多い（11.27%を占める）となっている。

肝硬変につながる代謝関連脂肪肝疾患（MAFLD）が急速に増加しています。非アルコール性脂肪性肝疾患の患者における肝硬変の発生率は、10～15年以内に15～25%にも達します。中国におけるMAFLD患者数は、2016年の約2億4,400万人から2030年には約3億1,500万人に増加すると推定されており、その中にはMAFLD関連の非代償性肝硬変の新規患者約75万人が含まれます。

病気の進行に応じて、肝硬変は代償期と非代償期に分けられます。肝硬変は、食道胃静脈瘤（EGV）または腹水を伴うかどうかによってさらに6つのステージに分けられ、ステージ1と2は代償期、ステージ3から5は非代償期、ステージ6は後期非代償期です（表1を参照）。

表 1 肝硬変の段階 注: EGVB は食道胃静脈瘤出血の略です。近年、効果的な病因治療と薬物、内視鏡検査、介入治療などの標準化された介入により、患者の状態は長期間安定した状態を維持できるようになりました。非代償性肝硬変の患者であっても、相当の期間、急性肝硬変の非代償性を経験することなく、安定した非代償性状態にある場合があり、一部の患者では、肝硬変の再代償または回復を経験することさえあります。

2. 肝臓がんを積極的に予防するための早期予防と早期検診

肝臓がんは肝硬変の最終結果の一つであり、最も悪い結果の一つでもあります。肝硬変患者が有効な原因治療を受けたとしても、肝臓がんの発生を完全に予防することはできません。私の国では約700万人が肝硬変を患っており、肝臓がんの年間発生率は1％から8％です。その中でも、さまざまな原因によって引き起こされる肝硬変が肝臓がんの主な危険因子です。関連ガイドラインのコンセンサスでは、肝臓がんの高リスク群として、①HBV感染、C型肝炎ウイルス感染、アルコール性肝疾患、NAFLD、薬剤性肝障害、自己免疫性肝疾患、ウィルソン病などの疾患を含むさまざまな原因で肝硬変を起こした患者が含まれると指摘しています。 ② 30歳以上の慢性B型肝炎患者で、家族歴に肝臓がんがある、または長期のアルコール依存症、喫煙、発がん性毒素への明らかな曝露歴があり、糖尿病または肥満を併発している。

肝硬変が肝臓がんに進行するのを防ぐことは、肝硬変管理における主な課題の 1 つです。

肝硬変は慢性疾患管理に含める必要があり、肝機能、静脈瘤、合併症を理解し、肝臓がんの検査を行うために患者を定期的に追跡調査する必要があります。スクリーニング経路を図 1 に示します。

注: ASH はアルコール性肝炎です。 AIH は自己免疫性肝炎です。 PBCは原発性胆汁性胆管炎である。

図 1 肝臓がんスクリーニングプログラム 腹部超音波検査と血清アルファフェトプロテインの組み合わせは、慢性肝疾患患者の肝臓がんの通常のスクリーニング方法であり、マルチモーダル肝臓磁気共鳴画像法および/または CT は強化されたスクリーニング方法です。低リスクグループは年に1回定期検査を受ける必要があり、中リスクグループは6か月に1回定期検査を受ける必要があります。高リスク群は3～6か月に1回定期検査を受け、6～12か月に1回強化検査を受ける必要があります。極めてリスクの高いグループは、3か月に1回定期検査を受け、6か月に1回強化検査を受ける必要があります。

モニタリング中に腹部超音波検査で 1 cm 未満の結節が見つかった場合、患者は 3 か月ごとに再検査を受ける必要があります。結節が大きくなったり、1 cm を超えたり、血清アルファフェトプロテインが 20 ng/ml を超えたりする場合は、強化肝がんスクリーニングプロセスを開始する必要があります。画像検査で結節の性質を判定できない場合は、画像誘導下での診断的肝穿刺生検を検討することができます。

参考文献

[1] 中国消化器病学会中国における肝硬変の臨床診断と治療に関するコンセンサス[J]。臨床肝胆道疾患ジャーナル、2023年、39(9):2057-2073。

[2] 中国肝臓学会肝硬変における腹水の診断と治療に関するガイドライン[J]。中国肝臓学会誌、2023年、31(8):813-826。

[3] 陳慈、ファン・ジャンガオ。代謝関連脂肪肝疾患の治療は肝硬変や肝臓がんを効果的に予防する[J]。肝臓ドクター、2023(5):17-18。