羊の皮をかぶった狼：HPV陰性の子宮頸がん

著者：陳永寧、済南大学附属第一病院主治医

評者: ゴン・シペン、南方医科大学南方病院主任医師

「ヒトパピローマウイルス（HPV）検査を受けたことがありますか？HPVワクチン接種は完了しましたか？」健康管理や健康診断に対する意識が高まるにつれ、女性の友人同士が日常会話の中でHPVについて話すことも増えています。 HPV ウイルスが子宮頸がんの重要な原因であることは誰もが知っています。 HPV検査で陽性の結果が出ると、多くの場合、人々はオンラインで検索を始めます。結果はしばしば驚くべきものであり、インターネット上では「人口当たりの子宮頸がん」といったジョークがよく見られ、過剰な検査や治療が行われることにつながっている。否定的な結果が一時的な安堵をもたらした。

HPV検査の結果が陰性であれば、子宮頸がんにならないということですか？明らかにそうではありません。子宮頸がんには、HPV 陰性子宮頸部胃腺がんというまれな種類もあります。それは羊の皮をかぶった狼のようなもので、多くの婦人科医や病理学者を簡単に騙します。子宮頸部胃腺癌は非常に狡猾です。不正性膣出血や接触性出血が典型的な症状である他の一般的な子宮頸がんとは異なり、そのほとんどは膣分泌物と白帯下の増加を特徴とし、一般的な婦人科疾患と誤診されることがよくあります。子宮頸部の表面は基本的に滑らかで、病変のほとんどは子宮頸管の奥深くに位置します。従来の子宮頸部掻爬検査では診断を見逃す可能性が高く、HPV が陰性の場合は検出がさらに困難になります。たとえ生検や子宮頸管掻爬術によって腫瘍が除去されたとしても、顕微鏡下でのその形態は正常な子宮頸部細胞と​​あまり変わらないため、正常と誤診されやすい。

図1 著作権画像、転載禁止

51歳の李さんは最近、水様性帯下の増加と下腹部の痛みの再発のため、地元の病院で外来検査を受けた。 HPV検査は陰性で、子宮頸部液状細胞診（TCT）では異常は見られませんでした。 B超音波検査でのみ子宮頸管の肥厚が認められました。その後、膣鏡検査による生検が行われ、子宮頸部の外観と子宮頸部擦過組織の複数の箇所から慢性子宮頸管炎であると判断されました。問題が解決しなかったため、患者は再度病院を受診しました。再度の生検、子宮頸管の掻爬、病理学部門との協議を経て、最終的に腺癌と診断されました。入院後、MRI検査で子宮頸管に約3cmの腫瘍が見つかりました。初期段階であったため、一般的な腺癌の​​腫瘍マーカーであるCA199、炭水化物抗原125（CA125）、癌胎児性抗原（CEA）はすべて正常でした。外科的治療後、リンパ節転移は見られませんでした。初期段階ではあったものの、腺癌、腫瘍の大きさ、筋層の外側1/3への浸潤など中程度のリスク因子を伴う特殊な病理型であったため、手術後に放射線療法と化学療法も受け、現在は腫瘍は消失している。

図2 著作権画像、転載禁止

図3 著作権画像、転載禁止

子宮頸部胃腺癌の発症年齢は幅広く、若い女性から高齢女性までが罹患する可能性がありますが、特にポイツ・イェガース症候群の患者は罹患リスクが高くなります。ポイツ・イェガース症候群は遺伝性粘膜色素性消化管ポリープ症としても知られ、まれな臨床常染色体優性遺伝疾患であり、遺伝性大腸がんの一種です。それは2つの部分に分かれています。一つは、唇、口、目、鼻、指先、手のひら、かかと、肛門周囲の色素沈着で、その中でも下唇の色素沈着斑が最も顕著です。もうひとつは、腸重積や腸閉塞などの合併症を起こしやすい消化管過誤腫ポリープです。これらの患者は、一般の人々よりもさまざまな種類の癌を発症するリスクが高くなります。女性患者は婦人科悪性腫瘍のリスクに特に注意し、必要に応じて STK11 遺伝子検査を受けてポイツ・イェガース症候群の有無を調べる必要があります。

図4 著作権画像、転載禁止

子宮頸胃腺癌の症状は非典型的であることを考慮すると、TCT検査やHPV検査は陰性となることが多く、検出が容易ではありません。おすすめ:

（１）性的に活発な女性は、少なくとも３年ごとにTCT検査を受けるか、５年ごとにHPV検査と併せて受ける必要がある。異常がある場合は、すぐに医師の診察を受け、さらなる検査が必要かどうかを医師に判断してもらってください。

（２）身体検査中に腫瘍マーカーを検査することも重要である。子宮頸胃腺癌患者の約半数で CA199 が上昇し、約 3 分の 1 で CA125 が上昇します。 CA125 の上昇は、多くの場合、骨盤内および腹部への転移の存在を示します。少数の患者では血清 CEA 値が上昇しています。

（３）HPV検査の結果が陰性であっても軽視すべきではない。膣分泌物に異常な症状がある場合は、深刻に受け止め、すぐに医師の診察を受ける必要があります。原因が見つからない場合や治療が効果がない場合には、婦人科や腫瘍学などの専門医を含む複数の医師に診てもらうことをお勧めします。早期発見と早期治療のみが良い結果をもたらします。