眠れない、よく眠れない、あるいは目覚められない？薬剤師が不眠症の薬物治療を紹介します

睡眠は人間の生活活動の重要な部分です。人間の人生の約3分の1は睡眠に費やされます。人体が睡眠状態に入ると、免疫系や脳機能の調節、エネルギー代謝の維持、代謝産物の除去など、多くの生命活動が始まります[1]。したがって、眠りにつき、よく眠り、きちんと目覚めることが非常に重要です。不眠症は最も一般的な睡眠障害である[2]。近年、社会の急速な発展、生活のペースの加速、夜の生活の充実に伴い、人々の睡眠時間は短くなり、不眠症がかなり一般的になっています。 2018年の中国睡眠の質調査報告書によると、中国の成人の約84％が睡眠障害を患ったことがある、または現在も患っており、成人の16％が1晩に6時間未満しか眠っていない[3]。睡眠は人間にとって最も基本的な生理的欲求であり、人間の身体的、精神的健康、社会的機能にとって大きな意義を持っています[4]。したがって、私たちの人生のこの3分の1を維持し、保護することは非常に重要です。

1. 不眠症の定義

不眠症は、睡眠導入・維持障害とも呼ばれ、寝つくのが困難であったり、睡眠を維持するのが困難であったりする症状が頻繁かつ持続し、睡眠満足度が低下するのが特徴です[5]。主な臨床的タイプは、慢性不眠症（持続期間3ヶ月以上）、短期不眠症（持続期間3ヶ月未満）、その他の不眠症である[6]。不眠症は複数の要因の組み合わせによって引き起こされることがあります。患者が短期的な不眠障害に苦しんでいる場合、対応する誘発因子が見つかることがよくあります。誘発因子を除去すれば、ほとんどの患者は通常の睡眠に戻ることができますが、一部の患者は依然として慢性の不眠症を発症します。不眠症は患者の生活の質を著しく低下させ、アルコールや薬物乱用、認知機能の低下、アルツハイマー病、うつ病や不安などのさまざまな精神障害を引き起こし、さらには患者の自殺リスクを高める可能性があります[7]。さらに、不眠症は高血圧、糖尿病、心血管疾患、脳卒中、慢性疼痛、風邪、慢性炎症など、さまざまな身体疾患の危険因子でもあります[8、9]。

2. 不眠症の一般的な原因:

①急性ストレス：主に一時的な興奮、精神的緊張、最近の死別、睡眠環境の変化、時差ぼけなど。

②薬物使用：カフェイン、テオフィリン、チロキシン、コカイン、コルチコステロイド、抗パーキンソン病薬などの刺激薬は不眠症を引き起こす可能性があります。特定の薬剤の離脱反応により、反跳性不眠症が起こることがあります。

③年齢：不眠症の発症率は加齢とともに増加する[10]。

④性別：女性は男性よりも不眠症に悩まされる可能性が高く、有病率は男性の約1.41倍です。これは、女性の方が生理周期が特殊であることと関係している可能性があります[11]。

⑤ 精神障害：多動性の躁病患者は睡眠時間が短くなったり、まったく眠れなくなったりする可能性があり、うつ病患者は朝早く目覚める傾向があり、統合失調症患者の陽性症状は不眠症を誘発する可能性があります。

⑥ 身体疾患：内科疾患患者の不眠症発症率は一般人に比べて著しく高い。さらに、不眠症患者の内科疾患の発症率は、不眠症でない患者よりも有意に高い[12]。

3. 不眠症の薬物治療

不眠症に対する薬物治療は、オンデマンド、十分、短期治療の原則に従う必要があります。薬剤は最低有効用量から開始する必要があり、有効用量に達した後は薬剤の用量を簡単に調整すべきではありません。正常な睡眠リズムを確立するために、週に3〜5日薬を服用するなど、断続的な投与を採用することもできます。薬物療法を6か月以上継続する場合や症状が変動する場合は、睡眠状態を総合的に評価し、必要に応じて薬物療法を調整する必要があります。

現在、不眠症の治療に一般的に使用されている薬剤には、ベンゾジアゼピン受容体作動薬（ゾルピデム、ゾピクロン、ザレプロン、エスタゾラム、ロラゼパムなど）が含まれます。メラトニン受容体作動薬：ラムシルマブ[13]鎮静作用と催眠作用を持つ抗うつ薬：ミルタザピン、フルボキサミンなど。情動障害や神経症を患っている不眠症患者に適しています。一部の抗てんかん薬（ジアゼパム、フェノバルビタールなど）や抗精神病薬（クロザピン、オランザピンなど）にも鎮静作用や催眠作用があり、該当する疾患を持つ不眠症患者にのみ適しています。さらに、ベルソムラやレブレキサンなどのオレキシン受容体拮抗薬が米国と日本で発売されており、不眠症治療薬開発の新たな方向性となる可能性がある[14]。

4. 不眠症に対する伝統的な中国医学による治療：

中医学の病態鑑別治療理論によれば、不眠症の主な発生部位は心臓、脳、内臓であり、主な原因は精神の乱れ、脳への栄養不足、意識喪失などです。不眠症は欠乏または過剰のいずれかの性質を持ちます。虚証症候群は主に、陰と血の不足、心臓への栄養不足によって起こります。高麗人参桂皮丸、安シェンディンジ丸、焦台丸、天王不心丸、百紫陽心丸、ザオレン安神液などの対症療法を選択できます。過剰症は主に過剰な熱が心身を乱すことによって引き起こされ、龍丹解辛煎じ薬、保和丸、雪夫竹玉カプセル、竹舎安神丸などの対症療法で清熱治療を行うことができます。さらに、鍼灸、マッサージ、掻爬、磁気療法などの補助治療も選択できます。

5. 不眠症の総合的な治療：

不眠症の治療は、鎮静催眠薬だけに頼ることはできず、医師と患者の共同の努力と緊密な協力により、総合的な治療法を採用して治療効果を高め、薬物有害反応の発生を減らすことが必要です。短期的な不眠症が発生した場合、認知療法、行動療法などの方法を使用して、患者の睡眠と睡眠リズムに関する認識を高め、不安を克服し、正常な睡眠を回復し、慢性的な不眠症への移行率を減らすことができます。理学療法は補助的な治療法であり、主に光線療法、バイオフィードバック療法、反復経頭蓋磁気刺激などが含まれる[15]。単独の治療が効果がない場合には、不眠症治療薬や漢方薬と組み合わせた認知療法、行動療法、理学療法による総合的な治療計画を採用することができます。

要約すると、睡眠は人間の生活活動の重要な部分であり、心身の健康を確保し、社会機能を維持するための基礎となります。社会の進歩に伴い、不眠症の発生率はますます高くなっています。不眠症を治療し、患者の正常な睡眠を維持することは非常に重要です。現在、不眠症の治療に一般的に使用されている薬剤には、ベンゾジアゼピン受容体作動薬、メラトニン受容体作動薬などがあり、伝統的な漢方薬は不眠症の治療においてますます重要な役割を果たしています。単一の治療法が効果がない場合、患者が睡眠をとり、よく眠り、きちんと目覚めることができるように、包括的な治療計画を採用する必要があります。

参考文献:

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