アルツハイマー病は男の子よりも女の子に多いのでしょうか？新たな研究で重要な要因が明らかに

編纂者：Gong Zixin

アルツハイマー病は女性に男性のほぼ2倍多く見られますが、この違いの根底にある生物学的メカニズムは不明です。ベータアミロイド（Aβ）の負荷レベルは男女で同様ですが、研究によると、神経変性や認知機能低下と強く関連するタンパク質であるタウ病理に対して女性の方が感受性が高い可能性があることが示唆されています。

最近、マサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部が率いる国際研究チームがメタ分析を実施し、Aβレベルが高い女性は男性よりも脳の重要な領域にタウタンパク質が著しく速く蓄積することを示した。この研究結果は、アルツハイマー病の病理における性差が治療結果に影響を及ぼす可能性があることを示唆しており、そのため性別に特化した治療戦略を開発する必要がある。

この論文は3月3日にJAMA Neurology誌に掲載された。

この研究では、研究者らは、アルツハイマー病神経画像プロジェクト、バークレー老化コホート研究、ハーバード老化脳研究など、老化とアルツハイマー病に関する6つの主要な研究からの縦断データのメタ分析を実施しました。縦断データは、2004年11月から2022年5月の間に収集されました。

主な分析は、平均 2.8 年間の追跡期間中に性別、Aβ 状態、およびタウ蓄積の関係を評価する混合効果モデルに焦点を当て、性別がアポリポタンパク質 Eε4 (APOEε4) キャリア状態とタウ蓄積の関係を変更するかどうかを調べました。

この研究には認知障害のない1,376人の参加者が参加し、平均追跡期間は2.8年、平均年齢は71.9歳で、そのうち55%が女性だった。ベースラインでは、401 人の参加者 (29%) が高 Aβ レベルを示し、412 人の参加者 (30%) が APOE ε4 アレルを持っていました。この研究では、陽電子放出断層撮影法を用いて、縦方向のタウタンパク質の蓄積を測定した。

結果は、Aβレベルが高い人のうち、女性は男性よりも特定の脳領域（下側頭皮質、側頭紡錘状回、外側後頭皮質）でタウタンパク質が著しく速く蓄積することを示しました。

さらに、APOE ε4アレルを持つ女性は、下側頭領域でのタウタンパク質の蓄積も速かった。他の脳領域では有意な差は観察されませんでした。この研究結果は、タウ蓄積率の性差が、女性のアルツハイマー病発症率が高い理由の一つである可能性を示唆している。

Aβレベルが高い女性ではタウレベルの上昇により病気の進行が加速する可能性があるため、将来の治療介入では性別の特異性を考慮する必要がある。性別特有のアルツハイマー病の病理におけるホルモンや遺伝的要因の役割など、根本的な生物学的メカニズムを調査するには、さらなる研究が必要です。

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