男性のHPV感染による関連疾患とその予防対策

ヒトパピローマウイルス（HPV）は、性感染症の中で非常に一般的な病原体です。世界的に見ると、ウイルスに生涯感染するリスクは男性では90%に達する可能性があるが、女性では約80%である。女性の子宮頸がんにおける HPV の役割は広く研究されてきましたが、男性の HPV 関連疾患は長い間過小評価されてきました。近年、HPV感染と男性の頭頸部がん、肛門がん、陰茎がん、性器いぼ、男性不妊症との関連が徐々に明らかになり、男性におけるHPVの予防と制御の重要性が強調されています。

HPV はパピローマウイルス科に属します。これは、粘膜細胞と上皮細胞に特異的に侵入する二本鎖の環状 DNA ウイルスです。科学者たちは、主要なカプシドタンパク質をコードする遺伝子L1のゲノム配列に基づいて、200種類以上のHPVサブタイプを特定しており、これらは大まかに高リスク型と低リスク型に分類されています。低リスク HPV サブタイプが皮膚や足底のイボの原因であると考えられています。口腔、肛門、性器のいぼや尖圭コンジローマ関連疾患は、低リスク HPV サブタイプの感染と密接に関連しています。最も一般的な高リスク HPV サブタイプには、HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、および 68 が含まれます。タイプ 16 および 18 は、関連する癌 (子宮頸癌、肛門癌、陰茎癌、中咽頭癌など) を引き起こす可能性があります。国際がん研究機関は、子宮頸がん、陰茎がん、外陰がん、膣がん、肛門がん、中咽頭がんの発生と進行における HPV の役割について強力な証拠を示しています。さらに、HPV は免疫力が弱っている人を攻撃する可能性が高く、関連する病気にかかりやすくなります。

1. 男性のHPV感染に関連する疾患

HPV 感染のほとんどは無症状で一時的な感染であり、体内で排除されますが、図 1 に示すように、一部の感染は持続し、最終的には関連疾患を引き起こします。

図1 男性におけるHPV感染に関連する疾患（文献4）

1. 頭頸部疾患

（１）頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）：近年、HPV感染に関連するHNSCCの発生率が大幅に増加している。 HPV は頭頸部扁平上皮癌の病因において重要な役割を果たします。高リスク HPV に感染すると、腫瘍タンパク質 E6 および E7 が発現し、腫瘍の発生が促進されます。 HPV感染によって引き起こされる頭頸部扁平上皮癌のうち、HPV-16およびHPV-18サブタイプが85%を占め、残りの15%のHPVサブタイプは主にHPV-33、HPV-35、HPV-52、HPV-45、HPV-39、HPV-58です。 HPV が頭頸部がんのまれなサブタイプである中耳扁平上皮がん (MESCC) と関連していることが最近判明したことは特筆に値します。

（２）中咽頭扁平上皮癌（OSCC）：中咽頭扁平上皮癌も頭頸部癌の一種です。 OPSCC 症例の約 50% は、高リスク HPV (HPV-16 や HPV-18 など) に関連しています。扁桃腺陰窩、その不規則な表面、および舌根部のリンパ組織は、HPV の持続感染に好ましい環境を作り出し、口腔咽頭扁平上皮癌を発症するリスクを高めます。さらに、研究では、咽頭がん、扁桃がん、喉頭がんも HPV 感染に関連していることがわかっています。
（２）再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）：低リスクHPV（HPV-6やHPV-11など）によって引き起こされ、気道上皮における扁平上皮乳頭腫の増殖を特徴とする。幼若型と成体型に分けられ、成体型は主に性行為によって感染します。これは、頭頸部領域における HPV に関連する治療困難な非腫瘍性疾患です。若年性 RRP は、感染した生殖管を介した胎児の感染によって引き起こされます。幼児の場合、発作が繰り返されると、進行性の嗄声、叫び声、さらには重度の気道閉塞が現れることがよくあります。現時点では、若年性RRPを治す方法はありません。成人発症型 RRP の乳頭腫は通常は単発性で、拡散せず、若年発症型 RRP よりも再発頻度が低いです。

2. 泌尿器系疾患

（１）肛門がん：公開データによると、肛門がんの約90％はHPVの持続感染に起因し、高リスクHPV-16が主な型です。

（２）陰茎がん：陰茎がんは、陰茎亀頭または包皮の内層に発生する、侵襲性で比較的まれな扁平上皮がんである。浸潤性増殖とリンパ節への早期転移が特徴です。陰茎がん症例の30～50％でHPV感染が検出され、そのうちHPV-16が30.8％を占めています。

（3）前立腺がん：HPV感染が前立腺がんの発生を促進する可能性があることを示唆する研究もありますが、その証拠については議論の余地があります。

（4）精巣癌：精巣癌におけるHPVの役割については議論がある。しかし、精巣がんの患者では精液中の HPV の有病率が高くなります。そのため、海外の専門家は、HPV感染が体の多くの部位にがんを引き起こす可能性があるため、精巣がん患者の診断にはHPV検査を推奨しています。

（５）性器疣贅および尖圭コンジローマ：主に低リスクHPV-6およびHPV-11によって引き起こされ、HPV感染の最も一般的な臨床症状の1つです。

3. 男性生殖器疾患

HPV は精子に感染して生殖能力に影響を及ぼし、精子の運動性の低下 (精子無力症)、DNA 断片化指数の上昇、抗精子抗体の形成を引き起こします。原因不明の不妊症の男性の約 16% の精液から HPV が検出されますが、これは一般人口よりも大幅に高い割合です。動物実験では、HPV 感染が胚の発育 (HPV-16 および 31 サブタイプなど) や着床率 (HPV-11、16、18、31 サブタイプなど) に影響を与え、生殖補助技術の成功率を低下させる可能性があることが示されています。さらに、男性不妊症における HPV の悪影響は、副腺（精嚢腺、前立腺、尿道球腺）における他の細菌感染の増加とも関連している可能性があります。欧州生殖・胎芽学会が発行した医療補助生殖に関するガイドラインでは、精液中の HPV が補助生殖の結果と臨床的に関連する唯一のウイルス因子であると指摘されています。生殖補助医療を受ける HPV 精液感染の不妊カップルには、精子洗浄と HPV アジュバントワクチン接種という新しい戦略が推奨されます。

II.予防と管理対策

現在、男性用の HPV ワクチンが市販されており、HPV ワクチンの接種は効果的な予防の役割を果たすことができます。たとえば、9価ワクチン（ガーダシル9）は、HPV-6、11、16、18、31、33、45、52、58による感染を予防でき、発がん性の型の90%をカバーします。さらに、HPVワクチン接種には治療の補助効果もあります。 HPVに感染した男性の場合、ワクチン接種によりウイルスの除去が早まります。研究によると、受給者の 86% が 6 か月以内に精液 HPV-DNA 陰性を達成し、精子パラメータが改善したことが示されています。ランセット誌に掲載された研究によると、4価HPVワクチンは16～26歳の男性において優れた予防効果を示し、特にHPV6、11、16、18型によって引き起こされる外性器病変や肛門疾患の発生率を大幅に減らすことが明らかになった。

3. スクリーニングと診断

スクリーニングは、HPV陽性のパートナーがいる人、性器いぼや前癌病変のある人、男性同性愛者、HIV感染者、原因不明の不妊症の男性など、リスクの高いグループに推奨されます。

IV.治療戦略

手術：HPV 関連の前癌病変（陰茎上皮内腫瘍など）または悪性腫瘍（OPSCC など）の外科的切除。
生殖補助医療におけるウイルス除去：ヒアルロニダーゼを使用して精子を洗浄すると、精子の表面に付着した HPV ウイルスを効果的に除去し、生殖補助医療の成功率を向上させることができます。

V. 公教育と政策推進

HPV感染についての男性への意識を高め、特に青少年や若い男性の間でワクチン接種を普及させることの重要性を認識します。医療専門家は、高リスクグループにおけるHPV関連疾患のスクリーニングと教育を強化する必要があります。

VI.結論と展望

男性の HPV 感染による疾病負担はますます重大になっており、がんや生殖の健康など多くの側面に影響を及ぼしています。ワクチン接種はHPV関連疾患を予防する中心的な手段ですが、世界的にワクチン接種率は特に男性では依然として最適とは言えず、早急に強化する必要があります。今後は、多職種連携によるスクリーニング戦略のさらなる最適化、新たな治療ワクチンの開発、HPV予防・制御システムの範囲と精度の向上が求められています。

参考文献

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著者: 曹龍斌、南方医科大学付属第七病院臨床検査部主任技師