生殖補助医療における卵巣機能不全のジレンマをどう解消するか？

著者: Lv Yan、海軍医科大学付属第一病院（上海長海病院）

秦如娟、海軍医科大学付属第一病院（上海長海病院）

蔡暁静 海軍医科大学付属第一病院（上海長海病院）

査読者: 張慧琴、海軍医科大学付属第一病院（上海長海病院）主任医師・教授

生殖補助医療クリニックでは、卵巣予備機能が低下した高齢の患者によく遭遇します。ゴナドトロピンの作用に対する鈍感さ、得られる卵子の数の少なさ、胚の質の悪さなどの理由で、移植する胚がなかったり、移植後に妊娠しなかったりします。このような患者様の場合は、以下の総合的なコンディショニング法を実践することをお勧めします。

1. ライフスタイルを調整する

生活習慣を調整することが最も基本的な方法です。簡単に言えば、バランスの取れた食事を摂り、規則正しい生活を送り、適度に運動し、ビタミンE、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、コエンザイムQ10、複数のビタミンの適切なサプリメントを摂取して、卵巣機能を改善し、卵子の質を高めることを意味します。

2. 考え方を変える

生殖医療センターに来る患者、特に女性患者は、しばしば大きなプレッシャーを感じています。しかし、不安、緊張、過度のストレスはすべて妊娠失敗の原因であることにも注意する必要があります。良い姿勢を保つことは、卵巣機能の調整に特に重要です。患者は、ストレスの原因から注意をそらすために、日常的に趣味や興味を育むことが勧められます。大きなプレッシャーを感じ、落ち込むことが多い場合は、親戚や友人と話してストレスを和らげたり、必要に応じて心理学者などの専門家に助けを求めたりすることができます。

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3. 高圧酸素療法

高圧酸素療法とは、高圧酸素室で純酸素または高濃度酸素を吸入することで病気を治療する方法を指します。

体外受精胚移植（IVF-ET）治療において、高圧酸素は視床下部-下垂体-性腺系の内分泌障害を調節し、子宮内膜受容性、卵巣反応、卵子の質を改善し、それによって補助妊娠の成功率を向上させるという目標を達成することができます。

高圧酸素療法を適切に適用すると、卵巣予備能の低下、子宮内膜低形成、卵子の質の低下などの問題を改善することができます。現在の研究では高圧酸素療法の有効性が確認されている[1]。

減数分裂中の正常な卵子の成熟と染色体の配列には、十分な酸素供給が必要です。高圧酸素は虚血を増強し、低酸素組織における酸化還元反応を促進し、ミトコンドリアの機能を改善し、細胞のアポトーシスを減少させる可能性があります。

卵巣機能が低下している患者や、前回の生殖補助医療で卵子がほとんど得られなかった、あるいは胚の質が悪かった患者の場合、医師は週に 3 ～ 5 回、月に 15 ～ 20 回の高圧酸素療法を推奨することがよくあります。

IV.伝統的な中国医学

漢方薬煎じ薬、漢方特許薬、鍼治療、軟膏などの伝統的な中国医学療法が卵巣機能を改善し、妊娠率を高める効果があることは長い間証明されてきました。中医学の理論によれば、「腎臓は生殖を司る」、「肝臓は女性の先天的な性質である」、「脾臓と胃は後天的な性質の基礎である」、「仁経絡は胎児を司る」、「崇経絡は血液の海であり、月経を司る」とされています。したがって、臨床的には、腎臓を補って精を補う、肝臓を鎮めて脾臓を強化する、中腎経と仁経を調整するなどの方法によって女性の卵巣機能を調整することができます。

鍼治療は子宮内膜の成長と発達を促進し、子宮動脈の血流抵抗を減らすことで子宮内膜の受容性を改善し、それによって胚着床率、臨床妊娠率、生殖補助医療における生児出生率を高めることができる[2]。さらに、鍼治療は不妊患者の不安、うつ病、不眠の症状を軽減し、患者の生活の質を向上させ、妊娠の結果に利益をもたらします。

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5. 組み換えヒト成長ホルモン療法

「中国における高齢不妊女性の生殖補助医療に関する臨床実践ガイドライン」では、卵巣予備能が低下し卵巣反応が乏しい患者の場合、組み換えヒト成長ホルモンが卵巣反応を改善し、生児出生率を高めることができると指摘しているが、現時点では証拠が不十分である。体外受精・胚移植を受ける患者によく使用される補助治療薬として、組み換えヒト成長ホルモンは患者の卵胞の成長を刺激し、卵巣の排卵機能を高め、卵母細胞の質を改善します。

臨床研究[3]では、組み換えヒト成長ホルモンによる前治療後、卵巣予備機能が低下した患者では、外因性ゴナドトロピンに対する卵巣の反応性が高まり、ゴナドトロピンの総量と投与日数が減少し、子宮内膜の厚さと受容性が増加したことが示されています。

月経周期の1か月前から3日目から排卵誘発日まで、組換えヒト成長ホルモンを少量（1～2U/日）投与することが推奨されます。これは近年、より一般的になったアプリケーションスキームです。

6. エストロゲンとプロゲステロンによる人工周期療法

人工周期療法とは、人体におけるエストロゲンとプロゲステロンの正常な分泌に基づいて、擬似的な人工月経周期を確立し、月経を調節する治療法です。通常、エストロゲンは連続 21 日間使用され、エストロゲンを服用する最後の 10 日間にプロゲステロン製剤が同時に投与されます。この治療法は、卵巣-下垂体系を調節し、黄体後期における内因性卵胞刺激ホルモンの増加を抑制し、卵胞前期における卵胞発育の同期を改善し、次の試験管周期における卵胞の補充を促進することができます。

もちろん、医師は排卵誘発計画を調整することで、次の試験管周期での卵子獲得も改善します。上記の方法により、卵巣予備機能が低い、卵巣反応が低い、前周期の胚の質が悪いなどの一部の患者が窮地から脱出し、移植率と妊娠率を向上させることができます。

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参考文献:

[1] Zhang Min、Wang Jian、Du Min、他。高圧酸素と体外受精・胚移植[J]。メディカルレビュー、2011、17（17）：2574-2575。

[2] Fan Su、Yang Huisheng、Fang Weigong、他。米国における生殖補助医療における鍼治療の現状と考え方[J]。中国鍼灸学会誌、2022年、42(2):537-539。

[3] Lu Honyan、Huang Yuhui、Cui Yanguo 他。卵巣予備能の低下および卵巣反応不良患者における体外受精・胚移植の結果に対する組換えヒト成長ホルモン前処理の効果[J]。中国母子保健雑誌、2023年、38(6):1060-1064。