小学生が突然気絶、なぜ心臓が止まったのか

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11歳の少女が原因不明で突然失神した。遺伝子検査の結果、彼女は比較的一般的な遺伝性不整脈であるQT延長症候群と診断されました。多くの患者は、病気になる前に明らかな兆候が現れない場合があります。患者の約3分の1は心電図が正常であり、遺伝子検査によってのみ診断できます。患者によっては最初の症状が突然死となり、治療が困難になることもある。遺伝子検査はQT延長症候群の診断におけるゴールドスタンダードです。遺伝子検査を通じて、次のことが可能になります。

（１）患者の早期発見、早期予防、正確な診断、正確な治療

（２）明らかな遺伝的要因を特定した後、患者の親族が、同じく病気のリスクがある高リスクの親族をスクリーニングするのを助けると同時に、病気のリスクが低い親族を特定し、心配する必要がなくなり、長期の臨床フォローアップも必要なくなります。

（３）また、優生学を導き、出生前スクリーニングや着床前遺伝子スクリーニングを通じて将来の世代が病気になるのを防ぐこともできる。

ケースの背景

鄭さんは35歳で、安定した仕事に就き、円満な家庭と二人の愛らしい娘がいる。三人っ子政策が発表された後、鄭氏と妻は幸せな家族にもう一人のメンバーを加えることについて話し合った。しかし、次の電話が家族の平和を破った。

11歳の長女シャオメイちゃんが体育の授業中に突然失神し、病院に救急搬送されたことが判明した。鄭さんと妻は病院に急行し、小梅さんの心電図に異常があると告げられた。彼女の QTc は著しく延長し、520 ミリ秒に達しました (通常の女性の QTc は 460 ミリ秒未満)。これは基本的に QT 延長症候群 (LQTS) と診断できます。 LQTS は主に常染色体優性遺伝病であり、患者の親族がこの病気を発症する確率は 50% であるため、医師はシャオメイの近親者に心電図検査を受けるよう勧めました。

鄭さんは理解できなかった。彼は、自分も妻も健康で、心臓に異常がなかったため、病気になるはずがないと信じていました。そのため、彼は二人の心電図検査にお金をかけるつもりはなかった。

しかし、鄭さんは息子をとても愛していたため、小梅さんの妹の小麗さんの心電図検査も行いました。検査結果によると、シャオリーちゃんのQTcは姉と同様480msで、これも正常範囲を超えていた。この時点で、医師は基本的に、鄭さんの家族にLQTSの家族歴があると判断できます。しかし、LQTS患者2人を出産した鄭氏とその妻が、ともに健康であるというのは不合理に思える。

そのため、医師は、家族で最初に診断された患者、つまり医学では一般にプロバンドと呼ばれる長女のシャオメイに、LQTS関連の遺伝性不整脈の遺伝子検査を受けるよう提案した。

テスト結果

シャオメイさんの検査結果によると、彼女はKCNH2遺伝子に病原性変異を有しており、それが2型LQTSを引き起こす可能性があることが判明した。専門家の見解によれば、明らかな病原性変異の存在はLQTSと診断でき、それはシャオメイがこの遺伝性不整脈疾患を患っていることを意味します。

専門家の合意によると、LQTSの診断基準は図に示されている。

妹の小麗、鄭さん、鄭さんのKCNH2病原性変異を検査したところ、すでに心電図に異常があった小麗と、健康だと思っていた父の鄭さんが、ともにこの変異を抱えていることが判明した。どちらもタイプ 2 LQTS として直接診断できます。母親の鄭さんだけが変異を持たず、本当に「健康」だった。

この結果に直面しても、鄭氏はまだ信じられなかった。彼は明らかに何の不快感も感じていなかったのに、どうして遺伝性疾患を患っているのだろうか？今回、鄭さんはついに自分自身の心電図検査をしたところ、QTcも男性の正常範囲（QTc < 440ms）を超えて451msに達していることがわかりました。彼は完全に「健康」ではなかったことが判明しました。

健康な4人家族の中に患者が3人います。私たちは何をすべきでしょうか?鄭さんは困惑した。

鄭氏にアドバイスをする前に、まず LQTS とは何かを理解しましょう。

QT 延長症候群 (LQTS) は、QT 間隔の延長、異常な T 波、および心電図上のトルサード・ド・ポアントを特徴とするイオンチャネル疾患です。一般人口における有病率は約1/2500です。 LQTS が発生すると、患者は失神、けいれんを繰り返し、突然死に至ることもあります。患者によっては、最初の症状が突然死になることもありますが、これは体内に時限爆弾が潜んでいるようなものです。非常に危険で治療も困難です。

右の写真は、QT 間隔の延長を示す LQTS 患者の心電図を示しています。

ただし、すべての患者で心電図上の QT 間隔の延長がみられるわけではありません。研究によると、臨床的には患者の約 20 ～ 30% の QT 間隔は完全に正常であることがわかっています。現時点では、遺伝子検査がLQTSを診断する唯一の有効な方法となります。病原遺伝子に応じて、LQTS は複数のサブタイプに分類されます。最も一般的な 3 つのタイプは、KCNQ1 によって引き起こされる LQTS タイプ 1、KCNH2 によって引き起こされる LQTS タイプ 2、および SCN5A によって引き起こされる LQTS タイプ 3 です。異なるサブタイプの患者では、好ましい臨床治療が異なるだけでなく、突然死を予防するための日常的な方法も異なります。

たとえば、基本的に不整脈の患者が服用するベータ遮断薬（ビソプロロールなど）は、実際にはタイプ 1 LQTS の患者に最も効果的ですが、タイプ 2 およびタイプ 3 LQTS の患者に対する効果は平均的です。タイプ 3 LQTS の患者は、ナトリウムチャネル遮断薬 (リドカイン、プロパフェノンなど) の使用により、より良い効果が得られる可能性があります。カリウム補給は、カリウムチャネルに障害のある 1 型および 2 型 LQTS 患者にも効果がある可能性があります。

さまざまなタイプのLQTS患者の発症を誘発する要因

激しい運動は、1 型 LQTS 患者にとって、心停止や突然死などの生命を脅かす事象の主な危険因子です。

したがって、 1 型 LQTS の患者は、突然の病気による溺死が命にかかわる可能性があるため、激しい運動、特に付き添いなしの水泳は避けるべきです。タイプ 2 LQTS 患者は突然の音刺激に敏感なので、突然の目覚まし時計、電話の呼び出し音、突然の爆発音などに注意する必要があります。同時に、タイプ 2 LQTS 患者は周囲の人々に状況を説明し、驚きや恐怖など、病気の引き金となる可能性のある活動を避けるようにする必要があります。

遺伝子検査の重要性 - 診断後に何をすべきか?

明確な遺伝的要因が発見されると、遺伝子検査は臨床的に正確な診断と治療に役立つだけでなく、患者の近親者全員が、病気のリスクがある高リスクの親族をスクリーニングするのに役立ち、優生学の指針を提供することもできます。

この場合、Xiaomei さんと Xiaoli さんは臨床症状と心電図を通じて直接診断できましたが、遺伝子検査によってさらに 2 型 LQTS であることが確認されました。

一方、健康状態は良好で心電図検査を受けたくないと主張していた鄭さんは、遺伝子検査で病原性変異を保有する高リスクの親族であることが確認された。 3人にとって、カリウムを補給したベータ遮断薬を服用する方が効果的かもしれません。

さらに、遺伝子検査により、鄭さんは家族の遺伝性変異を保有しておらず、病気を発症するリスクが低いことも判明した。彼女はもう心配する必要はなく、長期にわたる臨床フォローアップも必要ありません。

鄭氏とその家族は日常生活において、突然の音刺激が病気を引き起こすのを防ぐために、目覚まし時計や電話の着信音をオフにすべきだ。さらに、鄭さんは学校、教師、クラスメイトに子供の状況を知らせ、教師が予防措置を講じ、緊急事態の際に子供にタイムリーな医療処置を提供できるようにする必要があります。同時に、鄭氏と娘は激しい運動を避け、バランスの取れた食事を摂り、健康的な生活習慣を維持するよう努めるべきです。

最も重要なことは、赤ちゃんを産む予定のある鄭さんが心配していることです。私たちはまだ健康な赤ちゃんを産むことができるのでしょうか？鄭さんはLQTS病原性変異を抱えているが、彼の妻は正常である。この時点で、一般的に言えば、夫婦の次の子供が病気に罹る確率は 50% です。そこで医師は、鄭氏とその妻に対し、出生前スクリーニングや着床前遺伝子診断を通じて病気のない赤ちゃんを人工的に選択するために、資格のある生殖補助医療機関の助けを求めることを検討するよう提案した。

ケース概要

薬物治療と積極的な生活習慣の予防により、シャオメイさんは再び病気にかからなくなり、鄭さんの家族の生活は徐々に正常に戻りました。

ほとんどの遺伝性心血管疾患と同様に、LQTS も徐々に発症します。患者の約3分の1は病気でないときには完全に正常な心電図を示し、この病気は遺伝子検査で病原性変異を検出することによってのみ診断できる。同時に、 LQTS 患者の中には、最初の症状として突然死を経験する人もいます。事前に発見されなければ、救出は困難です。遺伝子検査だけが、被験者が早期にリスク評価を実施し、効果的な予防措置を講じ、悲劇を回避するのに役立ちます。したがって、すべての臨床ガイドラインと専門家のコンセンサスは、LQTS が疑われる、または LQTS が確認された患者に対して遺伝子検査を推奨しています。

遺伝子検査を通じて、次のことが可能になります。

（１）明確な診断と正確な治療の支援：病気がまだ発症していない、または病気の初期段階にある潜在的な患者の明確な診断を支援します。早期発見は早期予防につながります。また、陽性と診断された患者の正確な治療にも役立ちます。

（2）高リスクの親族のスクリーニングの指導：明らかな遺伝的要因を特定した後、患者の親族が、同様に疾患のリスクがある高リスクの親族をスクリーニングするのを支援することもできます。リスクの高い親族は、具体的な状況に応じて、適時に医師に相談し、定期的な身体検査を受けることができます。同時に、病気のリスクが低い親族を特定できるため、心配したり長期にわたる臨床フォローアップを受ける必要がなくなります。

**(3) 優生学と良い子育ての指針: **遺伝性心血管疾患の患者のほとんどでは、その子孫も同じ病気に罹患する可能性があります。したがって、遺伝子検査は優生学を導き、出生前スクリーニングや着床前遺伝子スクリーニングを通じて子孫が病気になるのを防ぐこともできます。

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