メトホルミンは長期にわたる下痢を引き起こし、大腸がんのリスクを高めますか？副作用を減らすにはどうすればいいですか?

友人が華子さんに、メトホルミンを服用してから下痢に悩まされており、長期にわたる下痢が腸を損傷し、大腸がんの発生を促進するのではないかと非常に心配していると尋ねました。

華子は心配しないように言った。メトホルミンの一般的な副作用は主に胃腸の炎症ですが、大腸がんのリスクを高めることはありません。さらに、いくつかの遡及的研究では、メトホルミンを長期にわたって使用している2型糖尿病患者では、さまざまながんの発生率がわずかに低下する可能性があることが判明しています。

1. メトホルミンの副作用

メトホルミンは肝臓や腎臓に影響を与えない比較的安全な薬です。単独で使用した場合、低血糖のリスクは増加しません。最も一般的な副作用は胃腸反応であり、吐き気、嘔吐、腹部膨張、下痢、腹痛、食欲不振などが含まれることがあります。

メトホルミンによる胃腸の反応は、通常、投薬開始後 1 ～ 2 か月以内に発生し、投薬を継続することで許容され、徐々に緩和されます。少量から始めて徐々に用量を増やし、食事と一緒に服用し、徐放性製剤を使用することで、副作用の発生率を減らすことができます。

2. メトホルミンの癌に対する効果

動物実験では、メトホルミンは様々なメカニズム（がん細胞ミトコンドリアのエネルギー代謝に影響を与える、AMPK経路を活性化する、PIK3CA変異を阻害するなど）を通じてがん細胞に対して一定の抑制効果があり、抗がん作用がある可能性があることがわかりました。

いくつかの回顧的研究では、メトホルミン使用者のがん発症率は非使用者よりもわずかに低かった。しかし、このような研究には多くの交絡因子と限界があります。

複数の臨床試験で、メトホルミンを化学療法、標的療法、免疫療法と組み合わせた場合のがんに対する効果を調査しているが、結果はまちまちで証拠が不十分である。

現時点では、メトホルミンに発がん性は認められておらず、一定の抗がん作用がある可能性はありますが、さらなる検証が必要です。

3. 副作用を減らすための薬剤の合理的な使用

1. 低用量から始める：メトホルミンは1日500 mgから服用を開始することをお勧めします。明らかな副作用が起こらない場合は、 1日2000 mgの最適治療用量に達するまで、1～2週間ごとに用量を倍増する必要があります。

2. 徐放性製剤を選択する：メトホルミンの通常の製剤は、胃腸管に対する刺激が大きくなります。腸溶性コーティングされた剤形により、胃への直接的な刺激を避けることができます。徐放性製剤は薬剤をゆっくりと放出することで胃腸への刺激を最小限に抑えることができるため、徐放性製剤を選択すると副作用を最小限に抑えることができます。

3. 服用時間：腸溶性製剤は食前の空腹時に服用し、通常剤型および徐放性製剤は、剤型の利点を発揮し、副作用を軽減するために食事と一緒に服用する必要があります。

4. 腎機能を監視する：メトホルミンは腎臓に害を及ぼすことはありませんが、腎不全はメトホルミンの排泄に影響を与え、乳酸アシドーシスのリスクを高めます。そのため、投薬中は定期的に腎機能をチェックする必要があります。 eGFR が 30 未満の場合は禁忌です。eGFR が 30 ～ 45 の場合は、医師によるリスク評価が必要です。

5. ビタミン B12 を補給する: メトホルミンを長期にわたって使用すると、ビタミン B12 の吸収に影響し、貧血や末梢神経障害のリスクが高まる可能性があります。したがって、血清中のビタミン B12 のレベルを定期的にチェックし、不足している場合は適時に補給する必要があります。

6. 低血糖に注意：メトホルミンを単独で使用した場合、低血糖が起こることはほとんどありません。ただし、他の血糖降下薬と併用すると低血糖のリスクが高まる可能性があるので注意が必要です。

7. 特別な状況での投薬の中止:手術または血管造影が必要な場合は、48 時間前に投薬を中止し、腎機能が回復してから治療を再開する必要があります。重度の感染症や脱水症状がある場合は、薬の服用を中止してください。

8. 健康的なライフスタイルを維持する: 過度の飲酒や過度のダイエットは胃腸の反応を悪化させ、アシドーシスを引き起こすので、避けるように注意してください。

要約すると、メトホルミンは癌のリスクを高めることはなく、ある程度の抗癌作用がある可能性があります。メトホルミンの副作用は、薬剤の合理的な使用によって軽減することができます。薬は医師の指導の下で使用しなければなりません。薬の使用に関してご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。

私は薬剤師の華子です。ぜひ私をフォローして、健康に関する知識を共有してください。